Neue Verbindungen "versetzen Krebszellen in einen dauerhaften Schlaf"
In einem bahnbrechenden Schritt hat ein Forscherteam aus Australien nun eine Klasse von Verbindungen entwickelt, die die Aktivität von Krebszellen scheinbar dauerhaft blockieren können - ohne schädliche Nebenwirkungen hervorzurufen.
Experten mehrerer Forschungseinrichtungen in ganz Australien haben zusammengearbeitet, um ein Medikament zu finden, das die Teilung von Krebszellen verhindert, ohne die DNA gesunder Zellen zu beschädigen.
Dies ist eine häufige Nebenwirkung traditioneller Krebstherapien wie Chemotherapie und Strahlentherapie.
Tim Thomas und Anne Voss vom Walter and Eliza Hall Institute in Parkville, Australien, haben zusammen mit vielen anderen Spezialisten anderer Institutionen - einschließlich des Monash Institute of Pharmaceutical Sciences - die Möglichkeit untersucht, zwei Proteine zu hemmen, die mit verschiedenen Krebsarten assoziiert sind : KAT6A und KAT6B.
„Schon früh stellten wir fest, dass die genetische Verarmung von KAT6A die Lebenserwartung in Tiermodellen von Blutkrebs, dem sogenannten Lymphom, vervierfachte. Mit dem Wissen, dass KAT6A ein wichtiger Treiber von Krebs ist, haben wir nach Wegen gesucht, das Protein zur Behandlung von Krebs zu hemmen. “
Tim Thomas
Die Forscher haben eine neue Klasse von Verbindungen entwickelt, die sich bisher als vielversprechend erwiesen hat, um das Fortschreiten von Blut- und Leberkrebs zu stoppen und den Rückfall im Labor zu verzögern.
Die Ergebnisse des Teams werden jetzt im Journal angezeigt Natur.
"Neue Klasse von Krebsmedikamenten"
Typische Krebsbehandlungen wie Chemotherapie und Strahlentherapie töten Krebszellen ab, indem sie DNA-Schäden verursachen, die diese Zellen nicht beheben können. Leider tritt in den meisten Fällen eine DNA-Schädigung auch in den gesunden Zellen des umgebenden Gewebes auf, was zu einer Vielzahl von Nebenwirkungen führen kann, einschließlich Haarausfall, Übelkeit, Müdigkeit und Unfruchtbarkeit.
Irreparable DNA-Schäden können eine Person nach der Therapie auch anfälliger für andere Krebsarten machen.
Die von Voss und Kollegen entwickelte neue Art von Verbindung verursacht jedoch keine Zell-DNA-Schäden, da die Medikamente auf andere Weise auf die Krebszellen wirken.
"Anstatt wie Chemotherapie und Strahlentherapie potenziell gefährliche DNA-Schäden zu verursachen, versetzt diese neue Klasse von Krebsmedikamenten Krebszellen einfach in einen dauerhaften Schlaf", erklärt Voss.
Die neu entwickelten Verbindungen verhindern, dass sich Krebszellen weiter teilen und ausbreiten, wodurch das Tumorwachstum behindert wird.
„Diese neue Klasse von Verbindungen stoppt die Teilung von Krebszellen, indem sie ihre Fähigkeit ausschaltet, den Beginn des Zellzyklus auszulösen. Der Fachbegriff ist Zellalterung “, fügt Voss hinzu.
„Die Zellen sind nicht tot“, stellt sie klar, „aber sie können sich nicht mehr teilen und vermehren. Ohne diese Fähigkeit werden die Krebszellen effektiv gestoppt. “
Verbindungen können auch den Krebsrückfall verzögern
Voss und ihr Team glauben auch, dass die Wirkung der neuen Verbindungen auf Krebszellen Menschen, die eine Krebstherapie durchlaufen, helfen könnte, einen Rückfall ihres Krebses später zu vermeiden.
Obwohl Voss einräumt, dass die neue Forschung nur der erste Schritt eines viel längeren Prozesses zum Testen und Honen dieser neuen Klasse von Arzneimitteln für menschliche Patienten ist, hofft sie, dass die Entdeckung einen wichtigen positiven Einfluss auf die Wirksamkeit und Qualität von Krebsbehandlungen haben könnte .
"Es gibt noch viel zu tun, um einen Punkt zu erreichen, an dem diese Wirkstoffklasse bei menschlichen Krebspatienten untersucht werden könnte", sagt Voss.
"Unsere Entdeckung legt jedoch nahe, dass diese Medikamente als eine Art Konsolidierungstherapie, die einen Rückfall nach der Erstbehandlung verzögert oder verhindert, besonders wirksam sein könnten."
Die Entwicklung der neuen Verbindungen ist besonders bedeutsam; Die Gene, die für die krebsernährenden Proteine KAT6A und KAT6B kodieren, gelten seit langem als „nicht austauschbar“ - das heißt, sie sprechen nicht auf eine medikamentöse Krebsbehandlung an.
„Mit diesem Projekt waren viele Hürden zu überwinden“, betont der Co-Autor der Studie, Prof. Jonathan Baell, und betonte, dass die Entwicklung der neuartigen Klasse von Verbindungen die konzertierten Bemühungen zahlreicher Spezialisten aus vielen Disziplinen erforderte.
"Aber mit Ausdauer und Engagement freuen wir uns, eine wirksame, präzise und saubere Verbindung entwickelt zu haben, die in unseren präklinischen Modellen sicher und effektiv zu sein scheint", fügt er hinzu.
Die Forscher arbeiten nun daran, die neu entdeckten Inhibitoren zu einem Produkt zu verfeinern, das so schnell wie möglich in klinischen Studien am Menschen getestet werden kann.
