Kokainsucht: Könnte eine gezielte Behandlung dieses Gehirnkreislaufs einen Rückfall verhindern?
Jüngste Enthüllungen über einen bestimmten Gehirnkreislauf könnten zu einer wirksameren Behandlung der Kokainsucht führen, die eine hohe Rückfallrate aufweist.
Das erste, was Wissenschaftler an der Universität von Pittsburgh in Pennsylvania taten, war festzustellen, dass Synapsen oder Verbindungen in einem Kreislauf, der zwei bestimmte Gehirnbereiche verbindet, durch den Kokainkonsum stärker werden.
Die Studie, die in verfügbar ist Zellenberichteerklärt, dass der Schaltkreis den medialen Genikularkern (MGN) im Thalamus, der sensorische Eingaben wie Geräusche verarbeitet, und die laterale Amygdala (LA) verbindet, die für Belohnung und Motivation wichtig ist.
Dieser Befund bestätigte, dass die Stärkung der Synapsen in diesem MGN-LA-Schaltkreis dazu beiträgt, Erinnerungen zu bilden und zu verstärken, die die „Höhen“ des Arzneimittels mit den damit verbundenen Umweltmerkmalen verbinden.
Das Team zeigte dann, wie eine Schwächung der MGN-LA-Schaltungssynapsen die Kokain-Cue-Erinnerungen löschte und den Rückfall bei Ratten verringerte. Die Tiere zeigten ein stark reduziertes Drogensuchverhalten bei Exposition gegenüber Hinweisen.
Die Forscher verwendeten zwei Methoden, um die Kokain-Cue-Erinnerungen zu löschen. Im ersten Fall verwendeten sie einen Expositionstherapie-Ansatz. Im zweiten Fall schwächten sie die Synapsen direkt mithilfe der Optogenetik, einer Technologie, die Licht verwendet, um die Zellfunktion zu ändern.
Beide Methoden störten die Erinnerungen, die die Ratten zwischen Umweltmerkmalen wie dem Klang einer Glocke und dem Kokainhoch, das beim Drücken eines Hebels auftrat, gebildet hatten.
Die Methode, die die Synapsen direkt schwächte, war jedoch wirksamer als die Expositionstherapie, um einen Rückfall zu verhindern, wenn die Cue-Exposition in einer anderen Umgebung auftrat.
"Während wir immer gewusst haben", sagt die leitende Studienautorin Mary M. Torregrossa Ph.D., eine außerordentliche Professorin für Psychiatrie, "dass das Gehirn diese Cue-assoziierten Erinnerungen bildet, wurden die spezifischen Schaltkreise nie eindeutig identifiziert." ”
Kokain- und Suchttherapie
Kokain ist ein „stark süchtig machendes Stimulans“ und eine häufige Droge des Missbrauchs. Es hat seinen Namen von der in Südamerika beheimateten Kokapflanze, deren Blätter den Wirkstoff enthalten.
Die 2014 durchgeführte nationale Umfrage zu Drogenkonsum und Gesundheit ergab, dass rund 913.000 Menschen in den USA klinische diagnostische Kriterien für den Missbrauch oder die Abhängigkeit von Kokain erfüllten.
Die Grundlage der Expositionstherapie, die eine gängige Strategie bei der Behandlung von Sucht, Phobie und posttraumatischer Belastungsstörung darstellt, besteht darin, die Verbindung zwischen Umweltmerkmalen und Erinnerungen zu trennen. Im Falle einer Sucht beziehen sich die Erinnerungen auf den Drogenkonsum und die damit verbundenen Höhen.
Obwohl die Strategie vernünftig erscheint, ist die Expositionstherapie als Suchtbehandlung nicht sehr effektiv. Experten schlagen vor, dass der Grund im „Kontext“ der Hinweise liegt.
Das Risiko eines Rückfalls ist gering, während die Behandlung in einer kontrollierten Umgebung wie der Therapieklinik stattfindet. Sobald die Person jedoch in eine andere Umgebung eintritt und in diesem Zusammenhang Hinweise erfährt, ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls viel höher.
Experimente einrichten
Torregrossa und ihr Team verwendeten ein Tiermodell des „Cue-assoziierten Rückfalls“. Sie platzierten Ratten in einer kontrollierten Umgebung, die ihnen eine Infusion von Kokain gab, wenn die Tiere einen Hebel drückten.
Der Erhalt der Kokain-Dosis fiel auch mit zwei anderen Reizen zusammen: dem Läuten einer Glocke und dem Leuchten eines Lichts.
Nach vielen Wiederholungen lernten die Ratten, die Glocke und das Licht mit den Höhen zu assoziieren, die mit der Einnahme von Kokain einhergingen.
Das Aussetzen gegenüber den Hinweisen löste ein Drogensuchverhalten aus - das ist die wiederholte Verwendung des Hebels, um das Medikament zu erhalten.
Die Forscher setzten dann eine Strategie ein, die der Expositionstherapie ähnlich war.
Sie setzten die Ratten wiederholt den Hinweisen aus - sie klingelten und leuchteten -, aber als die Ratten den Hebel drückten, war kein Kokain in der Infusion.
Schließlich hörten die Ratten auf, den Hebel als Reaktion auf die Hinweise zu drücken.
Wie beim Menschen war die Expositionstherapie jedoch weniger wirksam, wenn sich die Ratten in einer anderen Umgebung befanden. Das Drücken des Hebels wurde kaum signifikant reduziert.
Durch gezielte Synapsen wurde ein Rückfall verhindert
In einer separaten Gruppe von Ratten, die eine Kokainsucht entwickelten, verfolgte das Team einen anderen Ansatz. Anstelle einer Expositionstherapie schwächten sie die MGN-LA-Schaltkreissynapsen der Tiere mit der Optogenetik.
Dies führte zu einem viel geringeren Drücken des Hebels im Vergleich zu Ratten mit Expositionstherapie.
Darüber hinaus blieb die Verringerung des Drogensuchverhaltens bestehen, selbst wenn sich die Tiere in einer anderen Umgebung befanden.
Die Behandlung zur Schwächung der Synapse hatte die „Kokain-Cue-Erinnerungen“ der Tiere effektiv ausgelöscht.
"Langfristig können diese Erkenntnisse uns helfen, Medikamente oder Ansätze wie die Tiefenhirnstimulation zu entwickeln, um diese durch den Substanzkonsum gestärkten Erinnerungen gezielt anzugehen und den Erfolg der Expositionstherapie zu verbessern, um einen Rückfall zu verhindern."
Mary M. Torregrossa Ph.D.
