Chemotherapie durch stillgelegtes Antipsychotikum verstärkt
Eine kürzlich durchgeführte Studie identifizierte ein nicht verwendetes Psychopharmakon, das im Kampf gegen Krebs helfen könnte. Das Molekül könnte helfen, die Arzneimittelresistenz zu minimieren.
Eines der wichtigsten Hindernisse für eine wirksame Behandlung von Krebs ist die Fähigkeit, eine Immunität gegen einige Medikamente zu entwickeln.
Krebszellen sind in der Lage, sich von toxischen Chemotherapeutika zu befreien, wodurch die Chemikalien zahnlos werden.
Forscher am Institut für Pharmakologie Moléculaire et Cellulaire in Frankreich untersuchen dieses Phänomen seit einiger Zeit.
Sie haben bereits einige der zellulären Maschinen festgehalten, die an dem Prozess beteiligt zu sein scheinen, und ihre neuesten Erkenntnisse wurden in der veröffentlicht Internationale Zeitschrift für Krebs früher diese Woche.
Gepatcht, Igel und Krebs
Einer der Hauptakteure, die von den Wissenschaftlern identifiziert wurden, ist ein Rezeptor namens Patched, der durch das faszinierend benannte Hedgehog-Protein aktiviert wird.
Patched spielt eine Schlüsselrolle im sich entwickelnden Embryo. Fruchtfliegenlarven, denen das Hedgehog-Signalprotein fehlt, wachsen nicht richtig und sind kurz und stachelig - daher der Name Hedgehog.
Frühere Studien zeigten, dass Patched-Rezeptoren in Krebszellen wesentlich häufiger vorkommen als in gesunden Zellen. Bei einer Reihe von Krebsarten - einschließlich Melanom, Darmkrebs und Brustkrebs - scheint das gepatchte Protein zum Schutz von Krebszellen zweckentfremdet zu sein.
In früheren Arbeiten hatten die Wissenschaftler gezeigt, dass Patched Pumps Chemotherapeutika aus Krebszellen zurückführen, wo sie keine Schäden verursachen können. Dies hilft zum Teil Tumorzellen, die Chemotherapie zu überleben.
Die Forscher zeigten zunächst, dass der Patched-Rezeptor Tumorzellen dabei half, gegenüber einem Chemotherapeutikum namens Doxorubicin tolerant zu werden. Als nächstes machten sie sich daran, Wege zu finden, um den Prozess umzukehren.
Dazu mussten sie ein Molekül identifizieren, das Patched blockiert und verhindert, dass es Krebsmedikamente aus Tumorzellen ausspült. Insgesamt untersuchten sie 1.200 kleine Moleküle und fanden schließlich eine gute Passform: Methiothepin.
Methiothepin neu verwenden
Methiothepin wirkt an einer Reihe von Stellen, einschließlich Serotoninrezeptoren. Es ist ein „psychotropes Mittel“, was bedeutet, dass es Wahrnehmung, Stimmung, Erkenntnis oder Verhalten verändern kann. Methiothepin gehört auch zur trizyklischen Gruppe von Arzneimitteln, von denen einige zur Behandlung von Erkrankungen wie Schizophrenie eingesetzt wurden.
Nach der Gründung von Methiothepin in den 1960er Jahren wurde es nie mehr vermarktet. Diese Studie zeigt jedoch, dass es bald auf eine ganz andere Art und Weise verwendet werden könnte.
Das Team zeigte, dass Methiothepin verhindern konnte, dass Patched Doxorubicin aus Krebszellen pumpt.
Die Forscher testeten eine Kombination von Doxorubicin und Methiothepin an krebsartigen menschlichen Zellen im Labor und die gleichen Zellen, die Mäusen implantiert wurden. In beiden Fällen war die Kombination von Arzneimitteln stärker gegen Krebs als Doxorubicin allein.
Wichtig ist auch, dass die beiden Medikamente zusammen den Doxorubicinspiegel im Herzen nicht erhöhten (Kardiotoxizität ist eine der Hauptnebenwirkungen der Behandlung mit Doxorubicin).
Als nächstes wollen die Forscher mit Chemikern zusammenarbeiten, um den Methiothepin zu optimieren. Sie hoffen, in der Lage zu sein, zu verhindern, dass es auf Serotoninrezeptoren wirkt, und seine Aktivität auf Patched-Rezeptoren zu erhöhen.
