Warum Antidepressiva bei manchen Menschen nicht wirken
Ein großes Hindernis bei der Behandlung von Depressionen ist die Tatsache, dass Antidepressiva zwar eine wirksame Option sind, aber nicht bei allen Menschen mit dieser Erkrankung wirken. Wissenschaftler berichten von einer Entdeckung, die möglicherweise erklärt, warum dies der Fall ist.
Marianne Müller und ihre Kollegen vom Universitätsklinikum Mainz und dem Max-Planck-Institut für Psychiatrie in Deutschland führten die neue Forschung durch.
Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht PLOS Biologie.
Depressionen sind eine der häufigsten psychischen Störungen in den USA und betreffen jedes Jahr rund 16,1 Millionen Erwachsene.
In den meisten Fällen von Depressionen werden Psychotherapie, Antidepressiva (wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) oder eine Kombination aus beiden verschrieben, um die Symptome zu behandeln. Allerdings profitiert nur ein Drittel der Menschen mit Depressionen von dem verschriebenen Antidepressivum.
Es gibt keinen einheitlichen Ansatz zur Behandlung von Depressionen und keine Möglichkeit, vorherzusagen, ob eine bestimmte Behandlung für eine Person geeignet ist oder nicht. Daher wird die effektivste Behandlung derzeit durch Versuch und Irrtum ermittelt, bis die richtige Passform gefunden ist.
Identifizierung von Antwortbiomarkern
Eine Möglichkeit, maßgeschneiderte Behandlungen zu entwickeln, besteht darin, Biomarker zu unterscheiden, die bestimmen, ob eine Person auf ein bestimmtes Medikament anspricht oder nicht. Obwohl die Forschung in diesem Bereich vielversprechend war, wurden noch keine signifikanten Prädiktoren identifiziert, was teilweise auf drei Probleme zurückzuführen ist.
- Erstens haben Menschen mit Depressionen wahrscheinlich unterschiedliche funktionelle Veränderungen, die sich aus ihrem Zustand ergeben.
- Zweitens können Umweltfaktoren wie Kindesmisshandlung, Krankheitsepisoden, frühere Lebensereignisse und unterschiedliche Behandlungspläne nicht identifiziert werden und somit die Wahrscheinlichkeit verringern, Antwort-Biomarker zu erkennen.
- Schließlich wirken sich Alter, Geschlecht und genetischer Hintergrund auf Transkriptionsprofile, Messungen und Behandlungsergebnisse aus.
Müller und Kollegen entwickelten einen neuartigen Ansatz, um die Hürden früherer Forschungen zu überwinden, der es ermöglichte, extreme Phänotypen als Reaktion auf eine Antidepressivum-Behandlung in einem Mausmodell für Depressionen auszuwählen.
Das Mausmodell simulierte die Situation beim Menschen, indem es Mäuse identifizierte, die auf eine Behandlung mit Antidepressiva ansprachen und nicht ansprachen.
Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass das Mausmodell dazu beitragen würde, periphere Biomarker zu identifizieren, die mit einem positiven Ansprechen auf die Behandlung verbunden sind, und dass diese möglicherweise auf den Menschen angewendet werden könnten.
„Wir konnten identifizieren“, erklärt Tania Carrillo-Roa, die am Max-Planck-Institut für Psychiatrie arbeitet, „eine Gruppe von Genen, die mit Antidepressiva assoziiert sind, im Mausmodell, die wir dann in einer Kohorte depressiver Patienten unserer Mitarbeiter validiert haben von der Emory University, Atlanta. “
Der Rezeptor kann das Ansprechen der Behandlung beeinflussen
Die Forscher entdeckten, dass molekulare Signaturen, die mit dem Ansprechen der Behandlung bei Mäusen zusammenhängen, das Ergebnis in einer menschlichen Kohorte mit einer Genauigkeit von 76 Prozent vorhersagen können.
Darüber hinaus stellten sie fest, dass der Glukokortikoidrezeptor (GR) - und insbesondere die GR-Empfindlichkeit - eine Schlüsselrolle bei der Gestaltung des Ansprechens einer Person auf die Behandlung mit Antidepressiva spielt. Der GR hilft bei der Feinabstimmung des Stresshormonsystems. Die Autoren der Studie schreiben:
"Interessanterweise zeigen wir endlich, dass GR-regulierte Gene in diesem Cluster von Antidepressivum-Antwort-Genen signifikant angereichert sind, was auf die Beteiligung der GR-Empfindlichkeit als potenziellen Schlüsselmechanismus bei der Gestaltung von Transkriptionsänderungen und der klinischen Reaktion auf die Behandlung mit Antidepressiva hinweist."
Die Identifizierung von Biomarkern, die das Ergebnis des Behandlungsansprechens einer Person vorhersagen, würde die Kosten und Konsequenzen des Versuchs- und Fehleransatzes für die Verschreibung von Antidepressiva beseitigen und letztendlich die Patientenversorgung verbessern.
Der experimentelle speziesübergreifende Ansatz, der von den Forschern der Studie verwendet wurde, könnte als Vorlage für die Entwicklung maßgeschneiderter Behandlungen in der Zukunft dienen.
