Wie unkontrollierte Entzündungen zum Verlust von Gehirnzellen führen
In einer Studie über Entzündungsmechanismen im Gehirn haben Forscher der Universität Bonn in Deutschland herausgefunden, wie ein Teufelskreis schlecht regulierter Entzündungsreaktionen mit zunehmendem Alter zum Verlust von Gehirnzellen führt.
Kürzlich führten diese Forscher eine Studie durch, in der die Mechanismen untersucht wurden, die Entzündungen im Gehirn regulieren, was passiert, wenn sie nicht mehr richtig funktionieren und warum dies passieren kann.
Der Cannabinoidrezeptor Typ 1 (CB1) spielt eine wichtige Rolle bei der Verarbeitung des von Cannabis erzeugten "Rush" -Gefühls.
Es scheint auch an der Regulation von Entzündungsreaktionen im Gehirn beteiligt zu sein.
Wenn CB1-Rezeptoren nicht reagieren, trägt dies zur Entwicklung einer chronischen Entzündung bei, die schließlich zum Verlust von Gehirnzellen führen kann. So berichtet das jetzt in der Zeitschrift veröffentlichte Studienpapier Grenzen der molekularen Neurowissenschaften.
Bremssignale für Entzündungen
Die Forscher sagen, dass die Immunantwort im Gehirn über Mikrogliazellen erfolgt, eine Art spezialisierter Immunzelle im Zentralnervensystem, zu der das Gehirn und der Rückenmark gehören.
Mikroglia wirken, indem sie auf Bakterien reagieren und fehlerhafte Nervenzellen beseitigen. Gleichzeitig senden sie Signale, um andere Arten von Immunzellen zu rekrutieren und bei Bedarf Entzündungen auszulösen.
Wenn sie jedoch nicht reguliert sind, kann eine Entzündungsreaktion im Gehirn das gesunde Gehirngewebe fälschlicherweise angreifen und schädigen.
„Wir wissen, dass sogenannte Endocannabinoide dabei eine wichtige Rolle spielen“, erklärt Studienmitautor Dr. Andras Bilkei-Gorzo. "[Endocannabinoide]", fährt er fort, "sind vom Körper produzierte Botenstoffe, die als eine Art Bremssignal wirken: Sie verhindern die entzündliche Aktivität der Gliazellen."
Diese Botenstoffe wirken durch Bindung an bestimmte Rezeptoren, von denen einer CB1 ist. Ein zweiter ist der Cannabinoidrezeptor Typ 2 (CB2).
Mikrogliazellen haben niedrige CB2-Spiegel und noch weniger oder gar kein CB1, erklären die Forscher. Trotz dieses Mangels reagieren diese Immunzellen auf Endocannabinoide.
„Mikrogliazellen haben jedoch praktisch kein CB1 und einen sehr geringen Gehalt an CB2-Rezeptoren. Sie sind daher am CB1-Ohr taub. Und doch reagieren sie auf die entsprechenden Bremssignale - warum dies der Fall ist, war bisher rätselhaft. “
Dr. Andras Bilkei-Gorzo
Neuronen, die Endocannabinoide „übersetzen“
Dies ist genau das Rätsel, das Dr. Bilkei-Gorzo und seine Kollegen in der aktuellen Studie lösen wollten. Die Untersuchung begann mit der Beobachtung, dass es eine bestimmte Gruppe von Neuronen gibt, die eine große Anzahl von CB1-Rezeptoren enthalten.
Die Forscher arbeiteten mit speziell entwickelten Mäusen, bei denen die in diesen Neuronen gefundenen CB1-Rezeptoren ausgeschaltet waren.
Dr. Bilkei-Gorzo sagt: "Die entzündliche Aktivität der Mikrogliazellen war bei diesen Tieren dauerhaft erhöht." Bei Mäusen mit voll funktionsfähigen CB1-Rezeptoren wurde die Entzündung jedoch wie üblich reguliert.
"Basierend auf unseren Ergebnissen", sagt er, "gehen wir davon aus, dass CB1-Rezeptoren auf Neuronen die Aktivität von Mikrogliazellen steuern."
Dies hat die Forscher zu der Theorie geführt, dass Mikrogliazellen nicht direkt mit anderen Nervenzellen kommunizieren. Stattdessen setzen die Wissenschaftler nach Ansicht der Wissenschaftler Endocannabinoide frei, die an die CB1-Rezeptoren in nahe gelegenen Neuronen binden.
Diese Neuronen könnten in der Lage sein, mit anderen Nervenzellen zu kommunizieren, und die Immunantwort wird somit indirekt reguliert.
Dr. Bilkei-Gorzo und sein Team erklären jedoch, dass mit zunehmendem Alter die Produktion von Endocannabinoiden zunehmend abnimmt, was zu einer unsachgemäßen Regulierung der Immunantworten und möglicherweise zu chronischen Entzündungen führt.
„Da die neuronalen CB1-Rezeptoren nicht mehr ausreichend aktiviert sind, befinden sich die Gliazellen fast ständig im Entzündungsmodus“, sagt Dr. Bilkei-Gorzo.
"Infolgedessen sterben mehr regulatorische Neuronen ab, sodass die Immunantwort weniger reguliert ist und möglicherweise frei läuft", fügt er hinzu.
Kann Cannabis die Alterung des Gehirns verhindern?
Die Autoren warnen davor, dass die Ergebnisse, da sie bei Mäusen erhalten wurden, noch nicht eindeutig auf den Menschen ausgedehnt werden können, und dass weitere Untersuchungen erforderlich sind, um zu bestätigen, dass dieselben Mechanismen gelten.
Sie hoffen jedoch, dass wir in Zukunft durch das Verständnis dieser Prozesse Medikamente entwickeln können, die bei Bedarf auf sie einwirken - insbesondere um chronischen Entzündungen vorzubeugen.
Da die zur Regulierung der Entzündung aktivierten Rezeptoren Cannabinoidrezeptoren sind, schlägt das Team auch vor, dass Cannabis eine vielversprechende Lösung sein könnte.
Tetrahydrocannabinol (THC), einer der Hauptwirkstoffe in Cannabis, aktiviert CB1 wirksam - selbst wenn es in niedrigen Dosen verabreicht wird, erklären die Autoren. Dies kann helfen, Entzündungen zu reduzieren und den Verlust von Gehirnzellen zu verhindern.
Untersuchungen, die letztes Jahr von denselben Wissenschaftlern - zusammen mit Kollegen aus anderen Institutionen auf der ganzen Welt - durchgeführt wurden, deuteten auch darauf hin, dass THC in der Lage ist, die kognitiven Funktionen im Gehirn alternder Mäuse wiederherzustellen, was Hoffnung gibt, dass dies auch für Menschen möglich sein könnte.
