Können diese neuen Verbindungen Gedächtnisverlust bei Depressionen behandeln?
Gedächtnisverlust tritt nicht nur bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Demenz auf. Es passiert auch mit dem Alter oder in Bezug auf psychische Gesundheitsprobleme wie Depressionen. Jetzt haben Forscher neue Verbindungen entwickelt, die diesen kognitiven Effekt umkehren könnten.
Gedächtnisverlust ist nicht nur ein Bettgenosse von Demenz. Es kann auch ein natürlicher Teil des Alterungsprozesses sein, jedoch unerwünscht.
Gedächtnisprobleme treten auch bei Menschen auf, die unter emotionaler Belastung leiden, insbesondere bei Menschen, die unter Bedingungen leiden, zu denen Depressionen gehören können.
Zum Beispiel eine Studie, die letztes Jahr in der Zeitschrift erschien Neurologie fanden heraus, dass Menschen, die merkliche Symptome einer Depression zeigten, auch ein schlechtes episodisches Gedächtnis hatten, die Art des Gedächtnisses, das an bestimmte Ereignisse erinnert.
Kürzlich haben Forscher des kanadischen Zentrums für Sucht und psychische Gesundheit in Toronto hart daran gearbeitet, neue Verbindungen zu entwickeln, die den Gedächtnisverlust umkehren können, von dem sie glauben, dass er mit Depressionen und Altersfortschritten zusammenhängt.
"Derzeit gibt es keine Medikamente zur Behandlung kognitiver Symptome wie Gedächtnisverlust, die bei Depressionen, anderen psychischen Erkrankungen und dem Altern auftreten", bemerkt der Studienautor Dr. Etienne Sibille.
Die neuen Verbindungen, die die Forscher in präklinischen Studien getestet haben, scheinen jedoch den Gedächtnisverlust schnell umzukehren und die zugrunde liegenden Gehirnmechanismen, die diese Probleme verursachen, zu „reparieren“.
Dr. Sibille und Kollegen führten eine Reihe von Studien durch, um die richtigen Verbindungen zu finden und zu ihren aktuellen Schlussfolgerungen zu gelangen. Sie haben die Ergebnisse ihrer jüngsten Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare Neuropsychiatrie.
Das Team präsentierte seine Arbeit Anfang dieser Woche auch auf der Jahrestagung der American Association for Advancement of Science in Washington, DC.
Auf ein fehlerhaftes System abzielen
In der ersten Phase ihrer Forschung suchten und fanden Dr. Sibille und Kollegen die Störungen der Gehirnzellrezeptoren im GABA-Neurotransmittersystem.
Frühere Forschungen haben das GABA-System stark in psychische Gesundheitsprobleme wie Depressionen und Angstzustände verwickelt. Das System hilft auch dabei, die Kommunikation zwischen bestimmten Gehirnzellen und deren Aktivität zu regulieren.
Eine Beeinträchtigung der Rezeptoren im GABA-System, so glaubten die neuesten Forscher, verursachte wahrscheinlich auch einen Gedächtnisverlust, der mit Depressionen und Alterung zusammenhängt.
In ihrer laufenden Forschung entwickelten die Wissenschaftler eine Reihe von Molekülen mit dem Ziel, diese fehlerhaften Rezeptoren zu binden und zu aktivieren. Dies, so vermuteten die Forscher, würde den Grundlinienmechanismus reparieren und somit die Symptome des Gedächtnisverlusts verbessern.
Die neuen Verbindungen sind modifizierte Benzodiazepine, eine Art Beruhigungsmittel, die Ärzte auch zur Behandlung von Angstzuständen verwenden und die das GABA-Neurotransmittersystem aktivieren können.
In präklinischen Studien mit Mäusemodellen verabreichten die Forscher Nagetieren mit stressinduziertem Gedächtnisverlust eine Einzeldosis der neuen Verbindungen.
Innerhalb von nicht mehr als 30 Minuten war die Speicherfunktion wieder normal. Die Wissenschaftler sahen dieses Ergebnis, nachdem sie den Eingriff mehr als 15 Mal wiederholt hatten.
Reparaturmechanismen, Verbesserung des Gedächtnisses
In einem anderen Stadium arbeiteten die Forscher mit präklinischen Modellen altersbedingter Gedächtnisstörungen. Auch in diesen Fällen ließen die Rückrufprobleme bald nach der Verabreichung der neuen Moleküle durch das Team nach.
Darüber hinaus stieg in dieser Situation die kognitive Leistung der Modelle auf 80 Prozent, ein Niveau, das für junge oder früh erwachsene Gehirne charakteristisch ist. Wenn die Forscher diese Behandlung täglich verabreichten, hielten die positiven Wirkungen länger als 2 Monate an.
"Die gealterten Zellen sehen wieder so aus wie junge Gehirnzellen, was zeigt, dass unsere neuartigen Moleküle das Gehirn modifizieren und die Symptome verbessern können."
Dr. Etienne Sibille
In etwa zwei Jahren hofft Dr. Sibille, dass er und sein Team in klinischen Studien mit menschlichen Teilnehmern beginnen können, die Sicherheit und Wirksamkeit der neuen Verbindungen zu testen.
"Wir haben gezeigt, dass unsere Moleküle in das Gehirn gelangen, sicher sind, die Zielzellen aktivieren und das kognitive Defizit des Gedächtnisverlusts umkehren", sagt der Forscher.
Das Team stellt außerdem fest, dass die Moleküle einen wichtigen Schritt nach vorne darstellen, da ihre Anwendungen wahrscheinlich breit gefächert sein werden und kognitive Probleme umfassen, die sich auf psychische Erkrankungen bis hin zum Gedächtnisverlust bei Alzheimer im Frühstadium beziehen.
