Tourette-Syndrom: 400 genetische Mutationen gefunden
Neue Forschungen haben uns dem Verständnis der genetischen Wurzeln und der neurologischen Entwicklungsursachen des Tourette-Syndroms viel näher gebracht.
In den USA leben derzeit etwa 200.000 Menschen mit dem Tourette-Syndrom in seiner schwersten Form.
Der neuropsychiatrische Zustand ist durch unwillkürliche und sich wiederholende Bewegungen oder Geräusche gekennzeichnet, die als Tics bezeichnet werden.
Die genaue Ursache des Tourette-Syndroms ist uns noch nicht bekannt. Forscher haben es jedoch mit einer abnormalen Entwicklung bestimmter Hirnregionen in Verbindung gebracht, einschließlich der Basalganglien, der Frontallappen und des Kortex.
Auch Hirnnetzwerke, die diese Regionen verbinden - zusammen mit Neurotransmittern wie Dopamin und Serotonin - wurden mit der Erkrankung in Verbindung gebracht.
Jetzt bringen Forscher neue Erkenntnisse darüber, was die Gehirnentwicklung beim Tourette-Syndrom stören könnte, und haben ihre Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlicht Zellenberichte.
Sheng Wang, der dem Nationalen Institut für Biowissenschaften in Peking, China, und der Abteilung für Psychiatrie an der Universität von Kalifornien in San Francisco angeschlossen ist, ist der Erstautor des kürzlich erschienenen Papiers.
Untersuchung der Gene von Tourette
Wang und seine Kollegen arbeiteten an der größten genetischen Studie zum Tourette-Syndrom: der Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) -Studie.
„Durch die ersten teilnehmenden Familien konnten wir Proben und Daten sammeln, um die Studie zu starten und das erste gemeinsame Repository für Forscher aus der ganzen Welt einzurichten, die an der Untersuchung des Tourette-Syndroms interessiert sind“, berichtet der Co-Autor der Studie, Gary Heiman, ein Mitarbeiter Professor am Department of Genetics der Rutgers University - New Brunswick in New Jersey.
Das neu veröffentlichte Papier ist die zweite wichtige Reihe von Ergebnissen aus der TIC-Genetik-Studie, die sich über 11 Jahre erstreckt.
Die ersten Ergebnisse wurden letztes Jahr veröffentlicht und enthüllten vier genetische Mutationen, die für die bei Tourette festgestellten Störungen der Gehirnentwicklung verantwortlich sein könnten.
Zu diesem Zeitpunkt hatten die Forscher 511 genetische Trios analysiert. In der neuen Studie führten sie eine Sequenzierung des gesamten Exoms von weiteren 291 Trios durch und führten eine Analyse der kombinierten 802 genetischen Trios durch.
Genetische Mutationen und Zellentwicklung
Die Analyse ergab, dass Kopienzahlvarianten (CNVs) oder chromosomale Variationen, an denen größere Teile der DNA beteiligt sind und die sich über mehrere Gene erstrecken können, das Tourette-Syndrom auslösen können. CNVs verändern die Anzahl der Kopien von DNA-Regionen, indem sie dupliziert und gelöscht werden.
Jay Tischfield, Co-Autor der Studie von der Rutgers University in New Brunswick, erklärt: „Wir haben festgestellt, dass CNVs bei Kindern mit Tourette-Syndrom zwei- bis dreimal häufiger auftreten als bei Kindern ohne Tourette-Syndrom.“
Die Forscher deckten auch ein Risikogen mit dem Namen „hohes Vertrauen“ auf CELSR3, deren schädliche Mutationen in mehreren Familien gefunden wurden.
Schließlich fanden sie auch De-novo-Mutationen in Genen, die „Proteine codieren, die an der Zellpolarität beteiligt sind“. Die Zellpolarität beschreibt "die intrinsische Asymmetrie", die in der "Form, Struktur oder Organisation" von Zellen beobachtet wird.
Die Zellpolarität ist der Schlüssel für die Entwicklung und Spezialisierung von Zellen. Die aufgedeckten Mutationen helfen dabei, die bei Tourette auftretenden Probleme der Gehirnentwicklung zu beleuchten.
Insgesamt schätzen die Wissenschaftler, dass über 400 Genmutationen, entweder einzeln oder kombiniert, das Risiko für das Tourette-Syndrom erhöhen könnten.
"Diese […] bedeutenden Erkenntnisse", so Tischfield, "bieten einen Rahmen für die künftige Erforschung der Ursachen und der Behandlung dieser bemerkenswerten und eigentümlichen Störung."
Die Studie identifizierte auch eine „signifikante Überlappung“ von De-novo-Mutationen zwischen dem Tourette-Syndrom und einigen anderen psychiatrischen Erkrankungen wie Zwangsstörungen und Autismus.
