Das Wachstum von Lungenkrebstumoren halbierte sich mit einem neuen Ansatz
Neue schwedische Forschungen haben Fortschritte bei der Suche nach einem Heilmittel für Lungenkrebs gemacht. Es konzentrierte sich auf nichtkodierende Moleküle, die Wissenschaftler seit langem verwirren.
Laut dem National Cancer Institute (NCI) verursachte Lungenkrebs im vergangenen Jahr rund 25,9 Prozent aller krebsbedingten Todesfälle und machte 13,2 Prozent aller neuen Krebsdiagnosen in den USA aus.
Aber die Prognose für diese und andere Krebsarten könnte nachschlagen; Forscher der Sahlgrenska-Akademie an der Universität Göteborg in Schweden haben ein sorgfältiges Projekt durchgeführt, in dem die Rolle langer nichtkodierender RNA bei der Entwicklung von Krebstumoren untersucht wurde.
RNA fungiert als Botenstoff für DNA-Informationen, führt ihre Anweisungen aus und reguliert die Proteinbiosynthese. Es gibt jedoch eine andere Art von RNA, die als "nichtkodierende RNA" bekannt ist und nicht am Proteinsynthesevorgang beteiligt ist.
Nichtkodierende RNA ist seit langem rätselhaft, aber nach und nach haben Forscher herausgefunden, dass sie nicht funktionslos ist. Wie sich herausstellt, scheint nichtkodierende RNA an der Regulation von Zellteilungszyklen beteiligt zu sein.
Diese Funktion impliziert auch nichtkodierende RNA bei der Entwicklung und dem Wachstum von Krebstumoren, wodurch bestimmte Zellen sich abnormal vermehren können.
In der neuen Studie stellten Chandrasekhar Kanduri - Professor für medizinische Biochemie und Zellbiologie - und Kollegen fest, dass sie durch Herunterregulieren der nichtkodierenden RNA-Aktivität das Tumorwachstum in einem Mausmodell für Lungenkrebs um 40 bis 50 Prozent reduzieren konnten.
Laut Kanduri ist „dieser Zusammenhang [zwischen nichtkodierender RNA und Krebs] bekannt, aber niemand hat zuvor eine so umfassende und umfassende Analyse durchgeführt oder lange nichtkodierende RNAs so spezifisch untersucht.“
Die Ergebnisse des Teams wurden kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikation.
"Eine Zukunft für die RNA-basierte Behandlung"
In ihrem Projekt untersuchten Kanduri und Kollegen 16 Krebsarten und analysierten 6.419 solide Tumoren und 701 Proben von gesundem Gewebe (das sie als Kontrollmaterial verwendeten).
Das ursprüngliche Ziel der Forscher war es, die Moleküle langer nichtkodierender RNA zu identifizieren, die während der sogenannten DNA-Synthesephase der Zellteilung aktiv sind, in der genetische Informationen repliziert werden.
"Da es einen starken Zusammenhang zwischen Zellteilungszyklus und Krebs gibt", sagt Kanduri, "verwenden wir ihn als Grundlage für die Identifizierung der wichtigen langen nichtkodierenden RNA-Moleküle, die eine Schlüsselrolle für das Krebswachstum spielen."
"Eine höhere Expression einiger dieser langen nichtkodierenden RNA-Moleküle während des Zellteilungszyklus kann dazu führen, dass sich Zellen unkontrolliert teilen und krebsartig werden", fügt er hinzu.
Um die relevanten Moleküle zu identifizieren, verwendeten sie die RNA-Sequenzierung - ein Tool, mit dem Forscher den Bereich der exprimierten RNA anzeigen können - und die speziell im Labor der Sahlgrenska Academy entwickelte Technologie.
Sie konnten 570 nichtkodierende RNA-Moleküle lokalisieren, die bei verschiedenen Krebsarten unterschiedlich exprimiert wurden. Sie fanden auch 633 neue Biomarker „mit hoher Vorhersagegenauigkeit“ für 14 Krebsarten.
Um besser zu verstehen, wie diese Entdeckungen Spezialisten bei der Behandlung von Krebs helfen können, arbeiteten Kanduri und sein Team mit Mäusen, denen menschliches Lungenkrebsgewebe transplantiert wurde.
Zweimal pro Woche injizierten sie den Mäusen gesperrte Nukleinsäure-Antisense-Oligonukleotide, ein Mittel, das die Wirkung relevanter nichtkodierender RNA blockiert.
Innerhalb von 15 Tagen nach dieser Therapie stellten die Forscher fest, dass sich die Größe der Krebstumoren fast halbiert hatte.
„Daher haben wir eine neue Methode identifiziert, sie in einer Laborumgebung optimiert und lange nichtkodierende RNA-Moleküle identifiziert, die an der unkontrollierten Zellteilung beteiligt sind. Indem wir auf diese spezifischen Moleküle zielen, haben wir das Krebswachstum reduziert. Darüber hinaus können die Moleküle auch zur Vorhersage der Krankheit verwendet werden. “
Chandrasekhar Kanduri
Nach diesem ersten Erfolg schlagen Kanduri und Kollegen vor, dass diese Methode in Zukunft zur Behandlung von Lungenkrebs beim Menschen mit ebenso günstigen Ergebnissen eingesetzt werden könnte.
"Wir schlagen vor, diese RNA-basierte Methode zur Behandlung von Lungenkrebs einzusetzen, für den die Überlebensrate nach 5 Jahren derzeit nur 18 Prozent beträgt", stellt er fest.
"Wir müssen weitere Studien durchführen, um festzustellen, ob das Potenzial für die Durchführung klinischer Studien bei Patienten besteht. Wir glauben jedoch, dass die RNA-basierte Behandlung bei der Behandlung von Krebs eine Zukunft hat."
