Immuntherapie: Killerzellen werden im Kampf gegen Krebs verstärkt
Neuere Forschungen haben möglicherweise gerade einen Weg aufgezeigt, eine äußerst erfolgreiche Form der Immuntherapie Tausenden von Krebspatienten zur Verfügung zu stellen.
Nach dem Nobelpreis für Physiologie der Medizin an James P. Allison und Tasuku Honjo für ihre Pionierarbeit in der Immuntherapie könnten neue Erkenntnisse die Behandlung im Kampf gegen Krebs noch wirksamer machen.
Forschungen, die von Dr. Alicja Copik vom Medizinischen College der Universität von Zentralflorida in Orlando durchgeführt wurden, haben möglicherweise einen Weg gefunden, eine Form der Immuntherapie zu verbessern und sie möglicherweise in naher Zukunft Tausenden von Menschen zur Verfügung zu stellen, mit denen sie zusammenlebt Krebs.
Die jüngsten Fortschritte in der Immuntherapie gegen Krebs haben die dringend benötigte Hoffnung auf die Bekämpfung vieler behandlungsresistenter Krebsarten gebracht.
Beispielsweise hat sich gezeigt, dass ein neuer Krebsimpfstoff bei Mäusen zu 100 Prozent wirksam ist, wenn er zu bestehenden Formen der Immuntherapie hinzugefügt wird, während ein anderer das menschliche Immunsystem gegen Krebs nutzbar gemacht hat und in einer klinischen Studie frühzeitig vielversprechende Ergebnisse erzielt hat.
Derzeit funktionieren einige Immuntherapien jedoch nur bei einigen hundert Personen, deren Tumoren ein Molekül namens PDL1 aufweisen. Tatsächlich erwähnen Dr. Copik und ihre Kollegen in ihrer Arbeit, dass ungefähr 15 Prozent der Krebspatienten auf diese Behandlung ansprechen.
Daher machten sich die Wissenschaftler daran, die Expression dieses Moleküls zu steigern und Krebs anfälliger für Immuntherapien zu machen.
Sie zeigten, dass die Expression dieses Moleküls durch ein Zytokin verstärkt wird, eine Art Protein, das von den körpereigenen Immunzellen, den sogenannten natürlichen Killerzellen (NK), ausgeschieden wird. Daher untersuchten die Wissenschaftler weiterhin Möglichkeiten, wie die Leistung dieser NK-Zellen gesteigert werden kann.
Die Wissenschaftler haben ihre Ergebnisse in der Zeitschrift detailliert beschrieben OncoImmunology. Jeremiah L. Oyer ist der erste Autor des Papiers.
Ein kombinierter Ansatz erhöhte das Überleben
In älteren Forschungen hat Dr. Copik Nanopartikel verwendet, um diese NK-Zellen zu beleben. In ihrer neuen Studie zeigen sie und ihre Kollegen jedoch, dass NK-Zellen, die mit Nanopartikeln, sogenannten PM21-Partikeln, angereichert sind, die molekulare Expression von Tumoren verändern können.
Wie Dr. Copik erklärt, werden PDL1-Proteinmoleküle von Krebszellen als eine Form der Verkleidung verwendet, die das Immunsystem dazu bringen soll, sie zu ignorieren. Indem sie PDL1-Proteine auf ihre Oberfläche bringen, "sagen" Krebszellen dem Immunsystem "Ich bin eine Ihrer eigenen Zellen, also essen Sie mich nicht", sagt sie.
Durch die Blockierung des PDL1-Schutzes war die „Anti-PD-L1-Immuntherapie“ jedoch sehr erfolgreich - selbst wenn sich der Krebs ausgebreitet hatte und die Metastasierung im Stadium 4 erreicht hatte.
In der neuen Studie verwendeten Dr. Copik und ihr Team ein Mausmodell für aggressiven metastasierten Eierstockkrebs. Sie fanden heraus, dass durch Nanopartikel verstärkte NK-Zellen Krebszellen zur Produktion von PDL1 zwingen. Dies wiederum machte die Anti-PD-L1-Medikamente wirksam.
Ein solcher kombinierter Ansatz „verlangsamte das Tumorwachstum […] und verbesserte das Überleben der Tiere gegenüber der unbehandelten Gruppe signifikant“, berichten die Forscher.
Die „Einbeziehung der Anti-PD-L1-Behandlung in die adoptive NK-Zelltherapie sollte ihre Wirksamkeit verbessern und das volle Potenzial von NK-Zellen freisetzen“, erklären die Autoren und fügen hinzu:
"Immuntherapiekombinationen, wie sie hier mit einer Zelltherapie und einem gezielten monoklonalen Antikörper beschrieben werden, werden wahrscheinlich in naher Zukunft eine wichtige Rolle bei der Weiterentwicklung der klinischen Innovation spielen."
"Diese aktivierten NK-Zellen werden synergistisch mit diesen Immuntherapien arbeiten", berichtet Dr. Copik und zitiert frühere Untersuchungen, die zeigten, dass NK-Zellen, sobald sie in die Tumoren eingedrungen sind, die Hilfe anderer Immunzellen im Kampf in Anspruch nehmen können gegen Krebs.
Sie hofft, dass NK-Zellen bald häufiger zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden, da diese Immuntherapie weitaus weniger Nebenwirkungen hat als Chemotherapie oder Bestrahlung, da NK-Zellen gesunde Zellen nicht zerstören.
"Als Wissenschaftlerin", sagt sie, "ist es wichtig, von Ärzten und Patienten zu wissen," wo sind die Lücken in der Behandlung? Wo liegen die Herausforderungen? "Sie sehen, wohin wir unsere Bemühungen lenken sollten."
"Und wenn Sie spät abends im Labor sind, denken Sie an diese Patienten. Sie sind Ihre Motivation und Ihre Inspiration. Sie wissen, dass wir diese Arbeit jetzt erledigen müssen, weil die Patienten warten. “
