Könnte die Aktivierung dieser Immunzellen vor MS schützen?
Bei Multipler Sklerose zerstören überaktive entzündliche Immunzellen das Gewebe, das die Nerven umgibt und isoliert. Neue Forschungsergebnisse an Mäusen zeigen nun, dass die Aktivierung einer anderen Gruppe von Immunzellen möglicherweise der zerstörerischen Autoimmunreaktion entgegenwirken kann.
Forscher der Stanford University School of Medicine in Kalifornien schlagen vor, dass ihre Ergebnisse zu neuen Behandlungen für Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose (MS) und Zöliakie führen könnten.
In einem neueren Natur In diesem Artikel beschreiben sie, wie sie Immunzellen in einem Mausmodell von MS und auch von Menschen mit dieser Krankheit untersucht haben.
Sie fanden Hinweise darauf, dass es ein Gleichgewicht zwischen der Art der Immunzelle, die eine Entzündung verursacht, und einer anderen Art von Immunzelle gibt, die diese unterdrücken kann. Es scheint, dass das Gleichgewicht bei Autoimmunerkrankungen gestört ist.
Der leitende Studienautor Mark M. Davis, Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Stanford University, schlägt vor, dass es möglich sein könnte, das Gleichgewicht durch selektive Stimulierung der schützenden Immunzellen wiederherzustellen.
"Wenn wir diese Zellen mobilisieren könnten, um bei Patienten mit Autoimmunität effektiver zu funktionieren", erklärt er, "dann hätten wir eine neuartige Behandlung für Krankheiten wie [MS]."
Millionen leben mit Autoimmunerkrankungen
Autoimmunerkrankungen sind Zustände, bei denen das Immunsystem einen Teil des Körpers angreift, als ob seine Gewebe und Zellen eine Bedrohung darstellen, wie z. B. eindringende Bakterien und Viren.
Es gibt mindestens 80 Autoimmunerkrankungen, über die Wissenschaftler Bescheid wissen. Dazu gehören MS, Zöliakie, Typ-1-Diabetes, rheumatoide Arthritis und Lupus. Wissenschaftler wissen nicht, welche Moleküle die Immunreaktionen hinter den meisten dieser Zustände auslösen.
In den Vereinigten Staaten gibt es mehr als 24 Millionen Menschen mit Autoimmunerkrankungen und weitere 8 Millionen, bei denen das Risiko besteht, dass sie sich entwickeln. Die Zahl der Menschen, die Autoimmunerkrankungen entwickeln, steigt aus unklaren Gründen.
Ärzte finden es schwierig, viele Autoimmunerkrankungen zu diagnostizieren, und die Menschen können lange auf eine eindeutige Diagnose warten.
Die meisten Autoimmunerkrankungen sind nicht heilbar, und die Menschen müssen für den Rest ihres Lebens Medikamente einnehmen, um ihre Symptome zu lindern.
Wissenschaftler sehen in MS eine Autoimmunerkrankung, bei der Entzündungszellen des Immunsystems die schützende Myelinscheide angreifen, die die Nervenfasern im Zentralnervensystem (ZNS) umgibt.
Abhängig davon, auf welchen Teil des ZNS die Krankheit trifft, können die Symptome von MS zwischen Individuen und auch bei derselben Person variieren.
Eine kürzlich durchgeführte Bevölkerungsstudie legt nahe, dass in den USA über 900.000 Menschen mit MS leben.
Suppressorzellen aktivieren
Für ihre Studie untersuchten Prof. Davis und seine Kollegen Immunzellen im Blut von Mäusen, die sie zur Entwicklung einer Enzephalomyelitis induziert hatten. Dies ist eine Erkrankung, die das Gehirn und das Rückenmark ähnlich wie bei MS entzündet.
Sie konzentrierten sich auf einen Zelltyp namens CD8-T-Zellen. Sie wussten bereits, dass diese Zellen krebsartige und infizierte Zellen abtöten können. Sie bemerkten jedoch auch eine Zunahme dieser Zellen im MS-Mausmodell. Sie vermuteten, dass die Zellen zur Krankheit beitrugen.
Das Team stellte jedoch überrascht fest, dass dies nicht der Fall war.
Wenn sie den Mäusen Peptide injizierten, die die CD8-T-Zellen erkennen konnten, führte dies zum Tod entzündungsbedingter T-Zellen und zu einer Verringerung der Schwere der Symptome.
Um dies weiter zu untersuchen, züchteten die Forscher die beiden Zelltypen in einer Schale. Sie fanden heraus, dass die Aktivierung der CD8-T-Zellen mit Peptiden sie dazu anregte, Löcher in die entzündlichen T-Zellen zu stechen.
Sie legen nahe, dass diese Ergebnisse - zusammen mit der Entdeckung, dass die Zellen immunsuppressive Proteine auf ihren Oberflächen tragen - bestätigen, dass CD8-T-Zellen Suppressorzellen sein können.
Könnten unausgeglichene Zellen Autoimmunität verursachen?
Die Forscher verglichen Blut von Menschen mit und ohne MS. Sie fanden heraus, dass Menschen mit MS mit höherer Wahrscheinlichkeit höhere Zellspiegel aufweisen, die Klone einzelner CD8-T-Zellen waren. Dies war auch im Mausmodell so.
Wenn T-Zellen einen potenziellen feindlichen Agenten erkennen, identifizieren sie ein unterscheidendes molekulares Merkmal oder Antigen, das ihnen hilft, den Agenten zu erkennen. Sie replizieren sich dann selbst, um eine große Anzahl von T-Zellen herzustellen, die sich an das spezifische Antigen erinnern.
Bei der Durchführung von DNA-Tests an den erhöhten CD8-T-Zellen stellten Prof. Davis und seine Kollegen fest, dass sie identisch waren - die erhöhte Population umfasste Klone einzelner CD8-T-Zellen.
Ein solcher Befund legt nahe, dass die CD8-T-Zellen ein bestimmtes Merkmal der Krankheit untersuchen. Die Forscher hoffen herauszufinden, was es ist und wie es hilft, immunsuppressive CD8-T-Zellen hervorzubringen.
Die Forscher schlagen vor, dass die beiden Zelltypen - entzündliche T-Zellen und aktivierte immunsuppressive CD8-T-Zellen - im Gleichgewicht miteinander arbeiten und dass Autoimmunerkrankungen darauf zurückzuführen sein könnten, dass sie aus dem Gleichgewicht geraten.
"Wir sind der festen Überzeugung, dass so etwas bei Autoimmunerkrankungen beim Menschen passiert", erklärt Prof. Davis und fügt hinzu, dass es sich um einen Mechanismus handelt, den niemand wirklich zu schätzen weiß.
Die Idee, dass einige CD8-T-Zellen Entzündungen unterdrücken können, ist nicht neu. Wissenschaftler schlugen den Begriff erstmals in den 1970er Jahren vor, aber das Interesse schwand, da sich die Forscher hauptsächlich auf andere Merkmale von Immunzellen konzentrierten.
Das Team plant, die Forschung zu erweitern, um die mögliche Rolle von supprimierenden CD8-T-Zellen bei anderen Autoimmunerkrankungen zu untersuchen.
"Es gibt diese ganze Untergruppe von CD8-T-Zellen, die eine unterdrückende Funktion hat."
Prof. Mark M. Davis
