Brustkrebs: Protein, das die Metastasierung aufdeckt
Neue Forschung in der Zeitschrift veröffentlicht Onkogen deckt ein Protein auf, das die Ausbreitung von Brustkrebs unterstützt. Die Ergebnisse könnten zu neuen Therapien für invasiven Brustkrebs führen.
Trotz vieler Kampagnen zur Sensibilisierung der Öffentlichkeit und wissenschaftlicher Fortschritte bleibt Brustkrebs nach Lungenkrebs die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Mortalität bei Frauen.
Todesfälle durch Brustkrebs treten aufgrund von Metastasen oder der Ausbreitung von Brustkrebs von der ursprünglichen Tumorstelle auf den Rest des Körpers auf.
Schätzungen zufolge sind zwischen 6 und 10 Prozent der neuen Brustkrebsfälle bereits bei der Erstdiagnose metastasierend.
Neue Forschungsergebnisse bringen uns näher an das Verständnis, wie Metastasen stattfinden und was wir tun können, um sie zu stoppen.
Dr. Ainhoa Mielgo vom Department of Cancer Studies der University of Liverpool in Großbritannien leitete die neue Studie. Die erste Autorin der Arbeit ist Lucy Ireland, Ph.D. Kandidat in der Gruppe von Dr. Mielgo.
„Ein besseres Verständnis der Mechanismen, die der metastasierenden Ausbreitung von Brustkrebs zugrunde liegen, ist entscheidend für die Verbesserung der Behandlung und des Patientenergebnisses“, sagt Dr. Mielgo.
IGF-Hormone treiben die Tumorprogression voran
Um ein solches Verständnis zu erlangen, untersuchten Dr. Mielgo und ihr Team, wie eine Klasse von Immunzellen, sogenannte Makrophagen, die Ausbreitung von Brustkrebs beeinflusst.
Wie die Autoren erklären, sind Makrophagen in der Mikroumgebung der Tumoren im Überfluss vorhanden, und diese Zellen können die Ausbreitung von Brustkrebs entweder stoppen oder fördern. Daher führten die Forscher eine Reihe von Zelllinienexperimenten durch, um genau zu untersuchen, wie diese Zellen die Ausbreitung des Krebses ermöglichen.
In ihrer Studie ließen sich die Wissenschaftler von früheren Untersuchungen leiten, die gezeigt hatten, dass Makrophagen bei bestimmten Krebsarten einen hohen Anteil an sogenannten insulinähnlichen Wachstumsfaktoren (IGF) exprimieren.
IGFs sind Hormone, die das Wachstum stimulieren. IGF-1 und IGF-2 kommen natürlich in unserem Blut vor, aber die neue Studie ergab, dass Brustkrebstumoren auch IGF-1 und -2 exprimieren, was ihnen beim Wachstum hilft.
Insbesondere wurde festgestellt, dass Makrophagen hohe Spiegel dieser Hormone exprimieren, was dazu führte, dass sich der Krebs auf die Lunge ausbreitete.
Darüber hinaus untersuchten Dr. Mielgo und sein Team Brustkrebspatientinnen und stellten fest, dass IGF-Rezeptoren bei 75 Prozent von ihnen hoch aktiv waren. Dieser Prozentsatz war proportional zur Infiltration von Makrophagen und zum Fortschritt des Tumors.
"Bei Patienten mit invasivem Brustkrebs stieg die Aktivierung von Insulin / IGF-1-Rezeptoren auf 87 Prozent", schreiben die Autoren.
IGF-Blocker können helfen, die Metastasierung zu stoppen
Wichtig ist, dass das Team die IGF-Spiegel bei Mäusen blockierte und diese Intervention mit Paclitaxel kombinierte, einem gängigen Chemotherapeutikum, das bei den aggressivsten Formen von Brustkrebs eingesetzt wird.
Sie verglichen die Ergebnisse dieser kombinierten Therapie mit denen der alleinigen Anwendung von Paclitaxel.
Die kombinierte Intervention führte zu "einer signifikanten Verringerung der Tumorzellproliferation und Lungenmetastasierung".
Dr. Mielgo erklärt: „[Diese] Ergebnisse liefern die Grundlage für die Weiterentwicklung der Kombination von Paclitaxel mit IGF-Blockern zur Behandlung von invasivem Brustkrebs.“
"Ich bin begeistert von unseren Ergebnissen, da die Kombinationstherapie wirksamer ist als die derzeitige Behandlung in präklinischen Brustkrebsmodellen."
Lucy Ireland
