Was macht Prostatakrebs aggressiv? Studie untersucht
Durch die Ermittlung eines genetischen Mechanismus für die Aggressivität bei Prostatakrebs haben Forscher den Weg für neue Behandlungen für fortgeschrittene Stadien der Krankheit geebnet.
Sie schlagen vor, dass der Befund dazu beitragen könnte, die Aggressivität von Krankheiten vorherzusagen, personalisierte Behandlungen zu verbessern und die Tür zur Präzisionsmedizin für fortgeschrittenen Prostatakrebs zu öffnen.
In einer Studienarbeit, die jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Zellebeschreiben sie, wie sie eine genomische Variante untersuchten, von der bekannt ist, dass sie mit aggressivem Prostatakrebs zusammenhängt.
Mit modernsten Tools bestätigten sie die Verbindung bei einer großen Gruppe von Menschen mit Prostatakrebs.
Sie identifizierten auch, wie die Variante einen genetischen Kreislauf beeinflusst, an dem drei Gene beteiligt sind, die die Krankheit möglicherweise in ein „unheilbares Stadium“ treiben könnten.
Die genomische Variante ist ein Unterschied in einem DNA-Baustein in Chromosom 19q13, der als "Einzelnukleotid-Polymorphismus […] rs11672691" bekannt ist.
Frühere Studien hatten diese spezielle Variante bereits mit aggressivem Prostatakrebs in Verbindung gebracht. Aber sie haben nicht erklärt, wie der Link funktioniert.
Ein Vergleich der Reihenfolge, in der Millionen von DNA-Bausteinen im menschlichen Genom von zwei Individuen vorkommen, würde kaum Unterschiede aufzeigen. Aber wo sie auftreten, können diese Unterschiede - oder Varianten - zu Krankheiten führen.
"Wie menschliche Genomvarianten", sagt der leitende Studienautor Gong-Hong Wei, Professor an der Fakultät für Biochemie und Molekulare Medizin an der Universität von Oulu in Finnland, "Krankheiten verursachen und ihr Fortschreiten ist im Allgemeinen eines der spannendsten Rätsel und." Fragen in der Medizin. "
Prostatakrebs
Prostatakrebs ist Krebs, der in der Prostata beginnt, einer Drüse, die zwischen der Blase und dem Penis und neben dem Rektum sitzt. Die Harnröhre, der Kanal, der den Urin aus der Blase transportiert, verläuft durch die Mitte der Prostata.
Prostatakrebs ist weltweit der „zweithäufigste“ Krebs bei Männern. Aufzeichnungen für 2012 zeigen, dass in diesem Jahr mehr als 1,1 Millionen Fälle gemeldet wurden.
Die neuesten verfügbaren Statistiken für die USA zeigen, dass auf 100.000 Männer im Jahr 2015 99 neue Fälle von Prostatakrebs und 19 Todesfälle durch die Krankheit kamen.
Die Mehrzahl der Fälle von Prostatakrebs schreitet langsam voran und die Behandlung von Erkrankungen im Frühstadium ist normalerweise erfolgreich. Der Krebs betrifft normalerweise Männer nach dem 65. Lebensjahr, und bei einigen älteren Männern ist das Tumorwachstum so langsam, dass sich keine gesundheitlichen Probleme entwickeln.
In anderen Fällen nimmt der Prostatakrebs jedoch eine aggressivere Form an. Die Tumoren wachsen schneller und werden lebenskritisch, wenn sie in nahegelegene Gewebe eindringen und sekundäre Tumoren in anderen Körperteilen produzieren.
Genomische Variante und aggressive Krankheit
Mit „genetischen, genomischen, molekularen und bioinformatischen“ Instrumenten analysierten Prof. Wei und seine Kollegen Daten aus 2.738 Fällen von Prostatakrebs. Die Analyse bestätigte den Zusammenhang zwischen der Variante rs11672691 und einer aggressiven Erkrankung.
Bei weiteren Untersuchungen stellten sie fest, dass eine bestimmte aggressive Prostatakrebs-Version von rs11672691 - das so genannte „Guanin-Allel“ - mit einer höheren Expression von zwei bestimmten Genen verbunden war.
Die beiden Gene - genannt PCAT19 und CEACAM21 - waren zuvor mit dem Wachstum von Zellen und dem Fortschreiten von Tumoren bei Prostatakrebs verbunden.
Das Team fand auch heraus, dass das Guanin-Allel von rs11672691 ein drittes Gen namens beeinflusst HOXA2. Dieses Gen enthält die Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das die Dekodierung von steuert PCAT19 und CEACAM21.
Mithilfe von CRISPR / Cas9-Gen-Editing-Tools zeigten die Forscher dann, dass sie die Wirkung von rs11672691 auf manipulieren können PCAT19 und CEACAM21 Genexpression und die Aggressivität von Prostatakrebszellen.
Sie kommen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse "einen plausiblen Mechanismus für rs11672691" bei aggressivem Prostatakrebs aufzeigen und "damit die Grundlage für die Übertragung dieses Befundes auf die Klinik legen".
Prof. Wei schlägt vor, dass weitere Forschungen erforderlich sind, um zu untersuchen, „wie dieser Genregulationskreislauf die Pathogenese und das Fortschreiten von Prostatakrebs erklärt“.
"Wir glauben, dass die Ergebnisse möglicherweise erneut verwendet werden, um Prostatakrebspatienten für eine personalisierte Behandlung und Pflege zu schichten."
Prof. Gong-Hong Wei
