Neue Verbindung könnte aggressives Melanom abwehren
Neue Forschungsergebnisse erscheinen in der Zeitschrift Zelleenthüllt eine Arzneimittelverbindung, die das Wachstum einer aggressiven Form von Melanomen stoppen könnte.
Das Melanom ist eine Art von Hautkrebs, die 1 Prozent aller Hautkrebsfälle ausmacht. Trotz dieses geringen Prozentsatzes ist das Melanom für eine große Anzahl von Todesfällen durch Hautkrebs verantwortlich.
Laut der American Cancer Society werden 2019 in den USA über 96.000 Menschen an Melanomen erkranken und mehr als 7.000 sterben.
Eine Mutation in einem Gen, das Wissenschaftler NRAS nennen, führt dazu, dass eine Form des Melanoms besonders aggressiv ist. Normalerweise codiert das NRAS-Gen ein gleichnamiges Protein, das hauptsächlich an der Regulierung der Zellteilung beteiligt ist.
NRAS ist jedoch ein Onkogen, was bedeutet, dass es bei Mutation normale Zellen in Krebszellen verwandeln kann. Melanome mit NRAS-Mutationen machen 20 bis 30 Prozent aller Melanomfälle aus.
Neue Forschungen haben möglicherweise eine Wirkstoffverbindung gefunden, die diese Art von Hautkrebs bekämpfen könnte. Rutao Cui, Professor für Pharmakologie und Dermatologie an der Boston University School of Medicine, ist der letzte und entsprechende Autor der Studie.
Prof. Cui erklärt die Motivation für die Forschung mit den Worten: „Es gibt Immuntherapien und gezielte Therapien, die bei Patienten mit Melanom enorme Verbesserungen gezeigt haben.
"Patienten mit NRAS-Mutationen haben jedoch keine sehr nützlichen oder sehr wirksamen Behandlungsstrategien."
Die Rolle des STK19-Gens
Auf der Suche nach einer solchen wirksamen Behandlung untersuchten die Forscher die „Kettenreaktion“ von Genen - und ihren jeweiligen Proteinen -, die Melanome mit NRAS-Mutationen auslösen.
NRAS „wirkt wie ein genetischer Schalter“, der wiederum von anderen Molekülen ein- und ausgeschaltet wird. Wie Prof. Cui und sein Team erklären, wussten die Forscher bisher nicht genau, welche Proteine NRAS auslösen.
Nach einer Reihe von Experimenten, in denen die Wirkung verschiedener Proteine auf die NRAS-Aktivität getestet wurde, beschränkten die Wissenschaftler ihre Suche jedoch auf ein Protein namens STK19.
Veränderungen im Gen, das STK19 codiert, waren bei 25 Prozent aller menschlichen Melanome vorhanden, schreiben die Autoren.
Sie glauben, dass STK19 NRAS „einschaltet“, was wiederum andere Gene aktiviert. Wichtig ist, dass sie STK19 im Gegensatz zu NRAS leicht deaktivieren können.
Der STK19-Inhibitor stoppt das Melanomwachstum
Prof. Cui und das Team gingen dann weiter. Sie entwarfen einen STK19-Inhibitor und testeten ihn sowohl in vitro als auch in vivo.
Sowohl Zellkulturen als auch Tiermodelle zeigten, dass die Verbindung - genannt „ZT-12-037-01“ - NRAS hemmen und das Wachstum von Melanomen stoppen kann.
"Zusammen bieten unsere Ergebnisse eine neue und praktikable Therapiestrategie für Melanome, die NRAS-Mutationen enthalten", schließen die Autoren.
Als nächstes planen Prof. Cui und sein Team, ihre Verbindung mit klinischen Studien am Menschen zu testen. Bis die Ergebnisse solcher Studien hoffentlich beweisen, dass die Verbindung beim Menschen wirksam ist, brauchen wir gezieltere vorbeugende Maßnahmen gegen Melanome, warnen die Wissenschaftler.
"Wir brauchen mehr Überwachung für eine frühzeitige Diagnose und Ganzkörperuntersuchungen auf problematische Stellen", sagt Prof. Cui, "und proaktivere Strategien für Patienten [mit dem höchsten Melanomrisiko], um das Fortschreiten und die Metastasierung von Krebs zu verhindern."
