Depression und Verstopfung: Was ist der Zusammenhang?
Chronische Verstopfung geht oft mit Depressionen einher. Anhand eines Mausmodells untersuchten die Forscher, warum diese Beziehung auftreten könnte. Sie haben auch ein experimentelles Medikament mit ermutigenden Ergebnissen getestet.
Im Laufe der Jahre haben Wissenschaftler starke Zusammenhänge zwischen psychiatrischen Störungen und einem erhöhten Verstopfungsrisiko festgestellt, insbesondere bei älteren Erwachsenen.
Rund ein Drittel der Menschen mit Depressionen leidet an Verstopfung und spielt nach einigen Berichten eine wichtige Rolle bei der Verringerung der wahrgenommenen Lebensqualität dieser Personen.
Es ist bekannt, dass einige Depressionsmedikamente die Darmmotilität und den langsamen Stuhlgang verringern. Forscher glauben jedoch, dass diese Tatsache allein nicht alle Fälle von Verstopfung erklären kann.
Kürzlich hat eine Gruppe von Forschern des Irving Medical Center der Columbia University in New York beschlossen, diese Frage genauer zu untersuchen. Insbesondere interessierten sie sich für die Rolle des Neurotransmitters Serotonin.
Studienleiterin Dr. Kara Gross Margolis erklärt, warum sie und ihre Kollegen sich für dieses Thema interessierten.
"Letztendlich sind viele Patienten mit Depressionen mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten konfrontiert und müssen an einer ausgeprägten [gastrointestinalen] Dysfunktion leiden", sagte sie.
Was wissen wir schon?
Einige Wissenschaftler bezeichnen den Magen als unser „zweites Gehirn“. Vielleicht überraschend, hat es mehr Neuronen als das Rückenmark und arbeitet mit einer ähnlichen Reihe von Neurotransmittern wie das Gehirn.
Die Forscher hinter der jüngsten Studie waren besonders an Serotonin interessiert, da angenommen wird, dass Menschen mit Depressionen einen niedrigeren Spiegel dieses Neurotransmitters in ihrem Gehirn haben. Auch Neuronen im Magen-Darm-System (GI) verwenden Serotonin.
Die Wissenschaftler haben ihre Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlicht Gastroenterologie.
Zunächst wollten sie verstehen, ob eine Verringerung des Serotoninspiegels im Darm von Mäusen Verstopfung hervorrufen kann.
Zur Untersuchung verwendeten sie ein Mausmodell für Depressionen (MDEP) - diese Mäuse weisen eine Genmutation auf, die Forscher mit schwerer Depression beim Menschen in Verbindung gebracht haben.
Die Mutation reduziert die Serotoninproduktion um 60–80% und induziert bei Mäusen depressionsähnliche Verhaltensweisen.
Die Reduzierung des Serotonins im Darm hatte mehrere Auswirkungen; Die Wissenschaftler zeigten, dass es die Gesamtzahl der Neuronen senkte, die Darmschleimhaut verschlechterte und die Bewegungsgeschwindigkeit durch den Darm verringerte.
Dr. Margolis erklärt: "Grundsätzlich waren die Mäuse verstopft und zeigten die gleichen GI-Veränderungen, die wir bei Menschen mit Verstopfung beobachten."
Testen eines Arzneimittels mit langsamer Freisetzung
In der nächsten Phase der Studie testeten die Wissenschaftler ein experimentelles Medikament; Das Medikament (5-HTP SR) erzeugt eine langsame Freisetzung von 5-HTP, einer Aminosäure und einem Vorläufer von Serotonin.
Sie teilten die Mäuse in vier Versuchsgruppen ein:
- normale (Kontroll-) Mäuse, die mit Standardfutter gefüttert wurden
- normale (Kontroll-) Mäuse, denen Standardfutter plus 5-HTP SR gefüttert wurde
- MDEP-Mäuse fütterten Standardfutter
- MDEP-Mäuse fütterten Standardfutter plus 5-HTP SR
In der letzteren dieser vier Gruppen erhöhte 5-HTP SR den Serotoninspiegel im Darm der Mäuse. Das Medikament linderte auch die Symptome von Verstopfung - die Darmmotilität normalisierte sich wieder.
Neben den neuen Erkenntnissen über eine Beziehung zwischen Verstopfung und Depression erweitern die Forscher auch das Gebiet der Neurogenese, in dem der Körper aus Stammzellen neue Neuronen erzeugt.
Interessanterweise erhöhte 5-HTP SR die Anzahl der Neuronen im Darm und erhöhte sie wieder auf normale Werte.
Wissenschaftler wissen, dass die Neurogenese im Gehirn stattfindet, und obwohl sie dies bereits im Darm gesehen haben, handelt es sich um ein relativ neues Untersuchungsgebiet.
Die Autoren fragen sich, ob die Förderung der Neurogenese im Darm auch zur Behandlung von Verstopfung beitragen kann, die nicht mit Depressionen zusammenhängt.
"Wir sehen eine Verringerung der Neuronen im GI-Trakt mit dem Alter, und dieser Verlust wird als Ursache für Verstopfung bei älteren Menschen angesehen", erklärt Dr. Margolis. "Die Idee, dass wir möglicherweise 5-HTP mit langsamer Freisetzung zur Behandlung von Zuständen verwenden können, die die Entwicklung neuer Neuronen im Darm erfordern, könnte einen völlig neuen Behandlungsweg eröffnen."
Zwei der Autoren der Studie - Marc Caron (Ph.D.) und Jacob Jacobsen (Ph.D.) - entwarfen das langsam freisetzende 5-HTP, das das Forscherteam in diesen Experimenten verwendete.
In einer Pressemitteilung, die vom Irving Medical Center der Columbia University veröffentlicht wurde, wird erklärt, dass Jacobsen und Caron „an Evecxia Therapeutics beteiligt sind, einem Unternehmen, das gegründet wurde, um ein langsam freisetzendes 5-HTP-Medikament zur Behandlung von Serotonin-bedingten Erkrankungen zu entwickeln.“
Obwohl bereits eine Sofortversion von 5-HTP verfügbar ist, hat sie nicht die gleichen Vorteile gezeigt. Der Grund dafür ist, dass der Vorläufer, obwohl er immer noch auf die gleiche Weise in Serotonin umgewandelt wird, vom Körper schnell abgebaut wird und daher keine Vorteile bieten kann.
Die experimentelle Slow-Release-Version ist vielversprechender. Aus diesem Grund planen die Forscher, ihre Arbeit an potenziellen Verwendungszwecken für dieses Medikament fortzusetzen und es schließlich in Studien am Menschen zu verlagern.
