Krebs: Neues Medikament kann die Resistenz gegen die Behandlung bekämpfen
Behandlungsresistenz ist ein großes Problem in der Krebstherapie und für viele Patienten ein großes Hindernis für die Verbesserung des Überlebens. Wissenschaftler haben entdeckt, dass eine Lösung in einem neuen Medikament liegen könnte, das Krebszellen anders bekämpft.
In der Studienarbeit, die jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wird Molekulare KrebstherapeutikaSie berichten, wie das experimentelle Medikament in Tiermodellen sowohl für Brust- als auch für Darmkrebs vielversprechende Ergebnisse zeigte.
Das Medikament zielt auf ein Molekül ab, das Krebszellen hilft, Anweisungen in ihrer DNA zu lesen. Tatsächlich hat die Ausrichtung auf diese Funktion in letzter Zeit als neuer Ansatz zur Behandlung von Krebs Beachtung gefunden.
"Behandlungsresistente Tumoren stellen eine erhebliche Bedrohung für Patienten dar", sagt der Studienautor Charles Coombes, Professor für medizinische Onkologie am Imperial College London in Großbritannien machen."
Das neue Medikament namens ICEC0942 wurde an ein privates Unternehmen lizenziert. Sie haben es weiterentwickelt und in eine klinische Phase-I-Studie aufgenommen, in der im November 2017 mit der Behandlung von Menschen begonnen wurde.
In der Studie werden die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels beim Menschen bewertet. Es wird jedoch wahrscheinlich einige Jahre dauern, bis es für die klinische Verwendung zugelassen wird.
Krebs- und Arzneimittelresistenz
Krebs ist eine Gruppe von Krankheiten, die eines gemeinsam haben: Sie entstehen, weil abnormale Zellen im Körper außer Kontrolle geraten und sich ausbreiten.
Der menschliche Körper enthält Billionen von Zellen, die normalerweise einem „geordneten Prozess“ folgen, bei dem beschädigte und gealterte Zellen absterben und durch neue ersetzt werden.
Bei Krebs wird jedoch, wenn die Zellen zunehmend abnormal werden, der geordnete Prozess gestört, und Zellen, die sterben sollten, überleben weiter, teilen sich und produzieren mehr abnormale Zellen, was schließlich zu Tumoren führt.
Es gibt mehr als 100 verschiedene Krebsarten, die traditionell nach dem Gewebe benannt sind, in dem sie zu wachsen begonnen haben - zum Beispiel Brustkrebs, Lungenkrebs, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Arzneimittelresistenz ist ein bekanntes Problem bei der Behandlung von Krebs und betrifft nahezu alle Arten von Therapien, abgesehen von chirurgischen Eingriffen.
Viele Patienten haben medikamentenresistente Krebsarten. Dies kann gleich zu Beginn der Behandlung geschehen oder weil ihr Krebs im Verlauf der Behandlung Resistenz erlangt. Darüber hinaus sind einige Menschen möglicherweise gegen ein Medikament resistent und empfindlich gegen andere, während andere möglicherweise gegen mehrere Medikamente resistent sind.
Krebszellen und Tumoren haben viele Mechanismen zur Förderung oder Ermöglichung von Arzneimittelresistenzen, und es besteht ein wachsender Bedarf, neue Wege zu finden, um sie zu besiegen.
Transkriptionshemmung als neuer Ansatz
Das Medikament im Zentrum der neuen Studie zielt darauf ab, wie Krebszellen ihre DNA lesen. Damit eine Zelle gedeihen kann, muss sie ihre DNA weiter lesen, die Anweisungen zur Herstellung von Proteinen und zur Regulierung lebenswichtiger Funktionen enthält, die die Zellen am Leben erhalten.
Der Prozess des Lesens von DNA wird als Transkription bezeichnet und umfasst das Kopieren von Anweisungen im entsprechenden DNA-Abschnitt in ein Molekül namens Messenger-RNA, das sie vom Zellkern in den Körper der Zelle transportiert, wo sie Proteine herstellen.
In ihrer Studienarbeit verweisen die Forscher auf neuere Arbeiten, die darauf hinweisen, dass einige Krebsarten „besonders empfindlich gegenüber Transkriptionshemmung“ sind und dass „die gezielte Transkriptionsmaschinerie“ einen neuen Behandlungsansatz bietet.
Das neue Medikament, das sie getestet haben, zielt auf ein Molekül namens Cyclin-abhängige Kinase 7 (CDK7) ab, das dabei hilft, Zellen durch die Stadien Wachstum, DNA-Kopieren und Zellteilung zu steuern.
CDK7 startet auch den Transkriptionsprozess und hilft bei der Kontrolle anderer Transkriptionsfaktoren, einschließlich des Östrogenrezeptors (ER) -α, der ein „Schlüsselprotein bei Brustkrebs“ ist.
„Erhebliche Antitumorwirkungen“
Bei einigen Tests im Labor stellten die Forscher fest, dass „eine Vielzahl von Krebsarten empfindlich auf eine CDK7-Hemmung reagieren“.
Sie fanden auch heraus, dass das Medikament bei Tieren mit Brust- und Darmtumoren, die aus implantierten menschlichen Krebszellen gewachsen waren, „erhebliche Antitumorwirkungen“ hatte.
Als sie schließlich das Medikament mit Tamoxifen kombinierten, stoppte es das Wachstum von ER-positiven Tumoren bei den Tieren vollständig.
Die Forscher schließen daraus, dass ihre Ergebnisse zeigen, dass die Blockierung von CDK7 eine neue Möglichkeit zur Behandlung von Krebs bietet - insbesondere von ER-positivem Brustkrebs.
Insbesondere legen die Ergebnisse nahe, dass ICEC0942 ein guter Kandidat für die Behandlung von Brustkrebs ist, entweder allein oder in Kombination mit Hormontherapien.
Die Autoren der Studie stellen fest, dass das neue Medikament auch gegen andere Krebsarten wie kleinzelligen Lungenkrebs und akute Leukämie wirksam sein könnte, die „Merkmale der Transkriptionsfaktorsucht aufweisen“.
"Medikamente wie diese könnten dazu beitragen, das Gleichgewicht wieder zugunsten der Patienten zu verschieben, und möglicherweise eine neue Option für Patienten darstellen, bei denen [m] bestehende Behandlungen nicht mehr wirken."
Prof. Charles Coombes
