Die Stärkung der Immunzellen des Gehirns kann Alzheimer stoppen
Die Ergebnisse zweier neuer Studien - beide in der Zeitschrift veröffentlicht Neuron - legen nahe, dass die Immunzellen des Gehirns den Schlüssel für zukünftige Behandlungen der Alzheimer-Krankheit darstellen könnten.
Die Alzheimer-Krankheit betrifft mehr als 5 Millionen Menschen in den USA, und die Krankheit ist die sechsthäufigste Todesursache im Land.
Alzheimer ist unter anderem durch neurologische Schäden gekennzeichnet, die vermutlich durch Plaques aus einem „klebrigen“ Protein namens Beta-Amyloid verursacht werden.
Beta-Amyloid befindet sich normalerweise in der Membran um Nervenzellen herum. Wenn es jedoch zu kleinen Klumpen oder Plaques zwischen Neuronen zusammenklumpt, kann es die Kommunikation untereinander stoppen und die Gehirnfunktion beeinträchtigen.
Seit Jahren versuchen Forscher genau zu verstehen, wie die Produktion von Beta-Amyloid die Symptome der Alzheimer-Krankheit auslöst. Einige Forscher haben sogar versucht, Anti-Beta-Amyloid-Medikamente zu entwickeln, aber klinische Studien mit diesen pharmakologischen Interventionen haben sich größtenteils als erfolglos erwiesen.
Jetzt bieten Forscher unter der Leitung von Prof. Huaxi Xu, dem Direktor der Neurowissenschaftlichen Initiative am Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute in La Jolla, Kalifornien, eine potenzielle neue Strategie zur Beseitigung des übermäßigen Aufbaus des Gehirnproteins an.
Prof. Xu und sein Team untersuchten in zwei Mausstudien das Verhalten eines auslösenden Rezeptors, der auf einem Zelltyp namens Mikroglia - oder den Immunzellen des Zentralnervensystems - gefunden wurde. Ihre Ergebnisse können hier abgerufen werden.
Unterstützung von Immunzellen bei der Bekämpfung von Beta-Amyloid
Der Rezeptor heißt TREM2. Prof. Xu erklärt: "Forscher haben gewusst, dass Mutationen in TREM2 das Alzheimer-Risiko signifikant erhöhen, was auf eine grundlegende Rolle dieses speziellen Rezeptors beim Schutz des Gehirns hinweist."
Die neue Studie zeigt jedoch, dass „spezifische Details zur Funktionsweise von TREM2 vorliegen“, fügt Prof. Xu hinzu. Insbesondere zeigt die erste Studie, dass Amyloid Beta an den Rezeptor bindet und eine Kettenreaktion auslöst, die mit einer Verlangsamung des Fortschreitens von Alzheimer gipfeln kann.
Sobald der auslösende Rezeptor TREM2 an das Amyloid Beta gebunden ist, „fordert“ er die Immunzellen auf, mit dem Abbau und der Beseitigung von Amyloid Beta zu beginnen, „was möglicherweise die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit verlangsamt“, erklärt Prof. Xu.
Die erste Studie zeigt auch, dass TREM2 an sogenannte Amyloid-Beta-Oligomere bindet, bei denen es sich um molekulare Komplexe handelt, die in der Fachliteratur aufgrund ihrer Rolle bei der Alzheimer-Progression immer mehr Beachtung finden.
Die Studie zeigte auch, dass das Entfernen von TREM2 in Mäusen die elektrischen Ströme, die normalerweise Mikroglia aktivieren, insgesamt störte.
TREM2 kann das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit stoppen
Die zweite Studie stärkte die Ergebnisse der ersten; Es zeigte sich, dass "eine Erhöhung der TREM2-Spiegel die Mikroglia reaktionsfähiger macht und die Symptome der Alzheimer-Krankheit verringert", sagt Prof. Xu.
Insbesondere fügten die Forscher Mäusen TREM2 hinzu, die genetisch verändert worden waren, um eine aggressive Form von Alzheimer zu entwickeln.
Mehr TREM2-Signale verhinderten das Fortschreiten der Krankheit und kehrten sogar einen Teil des kognitiven Rückgangs um, berichten die Autoren der Studie.
"Diese Studien sind wichtig", erklärt Prof. Xu, "weil sie zeigen, dass wir nicht nur die mit der Alzheimer-Krankheit verbundene Pathologie retten, sondern auch die Verhaltensdefizite mit TREM2 reduzieren können."
"Unseres Wissens", fährt er fort, "liefert dies überzeugende Beweise dafür, dass die Minimierung der Amyloid-Beta-Spiegel die Symptome der Alzheimer-Krankheit lindert." Prof. Xu betont auch, dass diese Ergebnisse einen neuen therapeutischen Weg bieten.
"Die Suche nach Mikroglia anstelle der Beta-Erzeugung von Amyloid könnte ein neuer Forschungsweg für die Alzheimer-Krankheit sein. […] Wir könnten Gehirnimmunzellen verwenden, um eine Krise der öffentlichen Gesundheit zu lösen."
Prof. Huaxi Xu
Er warnt jedoch auch vor möglichen Fallstricken. „Es könnte in frühen Stadien von Vorteil sein, Mikroglia zu aktivieren, um Amyloid Beta zu fressen […]. Wenn Sie sie jedoch überaktivieren, können sie eine Überfülle an Zytokinen freisetzen (was zu einer starken Entzündung führt) und gesunde synaptische Verbindungen als Nebenwirkung von oben schädigen -Aktivierung."
