Brustkrebs: Die Umwandlung von Tumorzellen in Fettzellen stoppt die Ausbreitung
Wissenschaftler haben eine neuartige Wirkstoffkombination entwickelt, mit der sich invasive Brustkrebszellen in Fettzellen verwandeln. Die Behandlung verhinderte die Metastasierung bei Mäusen.
Metastasierung ist der Prozess, durch den Krebszellen aus Primärtumoren entweichen und neue Tumoren oder Metastasen in anderen Körperteilen wachsen lassen. Es ist die häufigste Todesursache durch Krebs.
Ein Wegbereiter für die Metastasierung ist die angeborene Fähigkeit von Krebszellen, die Eigenschaften anderer Zelltypen anzunehmen.
Diese „Plastizität“ ermöglicht es ihnen, sich von verankerten Zellen in solche zu verwandeln, die reisen und in andere Gewebe eindringen können.
Jetzt haben Forscher der Universität Basel in der Schweiz einen Weg gefunden, die Zellplastizität zu nutzen, um die Metastasierung bei Brustkrebs zu stoppen.
Anstatt die Brustkrebszellen wachsen und wandern zu lassen, zwangen sie sie, Fettzellen zu werden, die sich nicht teilen oder fortbewegen.
Das Tagebuch Krebszelle hat kürzlich einen Artikel über die Forschung veröffentlicht.
"In Zukunft", sagt der leitende Studienautor Gerhard Christofori, Professor an der Abteilung für Biomedizin, "könnte dieser innovative Therapieansatz in Kombination mit einer konventionellen Chemotherapie eingesetzt werden, um sowohl das Wachstum des Primärtumors als auch die Bildung tödlicher Metastasen zu unterdrücken."
Metastasierung und Zellplastizität
Der komplexe Metastasierungsprozess umfasst eine Abfolge von Schritten, die Wissenschaftler häufig als „metastatische Kaskade“ bezeichnen.
Es gibt drei Hauptstadien in der Kaskade: Invasion, bei der sich Krebszellen von der primären Tumorumgebung lösen; Intravasation, bei der die Zellen in Blutgefäße gelangen; und Extravasation, bei der sie Blutgefäße verlassen.
Krebszellen nehmen unterschiedliche Eigenschaften an, um jedes dieser Stadien abzuschließen.
Im ersten Stadium verlieren die Zellen beispielsweise ihre Fähigkeit, aneinander und an ihrer Umgebung zu haften, wodurch sie sich vom primären Tumorgewebe lösen können.
Im Fall von Brustkrebs und anderen Krebsarten, die im Epithel auftreten, bezeichnen Ärzte die Veränderung, die die Tumorzellen während der Metastasierung erfahren, als epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT).
EMT tritt auch im sich entwickelnden Embryo auf. Bei Krebs hilft die EMT jedoch nicht bei der Bildung neuer Organe, sondern neuer Tumoren.
Brustkrebszellen nehmen Eigenschaften von Fettzellen an
Bei Frauen ist Brustkrebs die häufigste Krebsart und für die meisten Todesfälle verantwortlich, die Ärzte mit der Krankheit in Verbindung bringen.
Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zufolge erhalten jährlich rund 2,1 Millionen Frauen eine Brustkrebsdiagnose. Dies deutet auch darauf hin, dass 2018 627.000 Frauen an der Krankheit starben.
Die überwiegende Mehrheit der Todesfälle durch Brustkrebs ist auf die lokale Ausbreitung von Krebs und die Entstehung neuer Tumoren in anderen Körperteilen zurückzuführen.
Prof. Christofori und sein Team untersuchten die molekularen EMT-Prozesse, die die Plastizität in Brustkrebszellen verbessern, um Metastasen zu ermöglichen.
Mithilfe von menschlichen Zellen und Mausmodellen fanden sie heraus, dass sie diese Plastizität ausnutzen und die Krebszellen dazu zwingen können, sich mit einer bestimmten Kombination von Verbindungen in Fettzellen zu verwandeln.
Die neu gebildeten Fettzellen waren normalen Fettzellen sehr ähnlich und konnten sich nicht teilen und vermehren.
Die Autoren stellen fest, dass dies zu einer „Unterdrückung der primären Tumorinvasion und Metastasenbildung“ führte.
Die Verbindungen in der Kombination waren das Diabetes-Medikament Rosiglitazon und Trametinib, ein Medikament, das das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen stoppen kann.
Die Forscher weisen auch darauf hin, dass Brustkrebszellen aufgrund ihrer hohen Plastizität in vielerlei Hinsicht Stammzellen ähneln. Die Untersuchung dieser Ähnlichkeiten könnte ein fruchtbarer Weg für weitere Forschungen sein.
