Blockierung des Fluchtweges des Melanoms
Um der Behandlung zu entgehen, kehrt das Melanom manchmal zu einem früheren Stadium der Zelldifferenzierung zurück. Neue Forschungen untersuchen diesen Prozess genauer und finden einen möglichen Weg, um den Fluchtweg dieses Hautkrebses zu blockieren.
Obwohl selten, ist das Melanom eine sehr aggressive Form von Hautkrebs, die sich als tödlich erweisen kann.
Von allen Hautkrebsarten weist das Melanom die höchste Sterblichkeitsrate und das höchste Ausbreitungspotential auf.
Es ist besonders schwierig zu behandeln, wenn es mutiert, und kann daher behandlungsresistent werden.
Obwohl die jüngsten Fortschritte in der Immuntherapie die Überlebensraten und -ergebnisse für Menschen mit dieser mutierten Form des Melanoms drastisch verbessert haben, gibt es immer noch Menschen, die auf diese Behandlungen nicht so gut ansprechen oder deren Krebs zurückkehrt.
Jetzt wollten Forscher der University of California in Los Angeles (UCLA) unter der Leitung von Thomas Graeber, Professor für molekulare und medizinische Pharmakologie, genauer untersuchen, wie sich dieser Krebs verändert, um der Behandlung zu entgehen.
Die Wissenschaftler untersuchten den Prozess der Dedifferenzierung, dh den Prozess, bei dem Melanomzellen in ein früheres Stadium der Embryonalentwicklung zurückfallen, und stellten fest, dass Melanome je nach Stadium, in dem sie sich befinden, in vier verschiedene Subtypen unterteilt werden können.
Von diesen Subtypen, so die Forscher, sind einige anfällig für eine Art Zelltod.
Wichtig ist, dass diese Art des Zelltods mit bestimmten Medikamenten induziert werden kann. Wie die neue Forschung zeigt, könnte die Verwendung dieser Medikamente in Kombination mit bestehenden Krebstherapien das Entweichen von Melanomen blockieren.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Krebszelle.
Finden von vier Melanom-Subtypen
Das Melanom entsteht aus den pigmentproduzierenden Zellen oder Melanozyten der Haut. Prof. Graeber und Kollegen führten eine Genexpressionsanalyse von Melanomzellen durch und erzeugten mithilfe der Stammzellentechnologie auch Melanozyten.
Anschließend verglichen die Forscher die genetische Expression von Melanomzellen - wie sie aus öffentlichen genetischen Datenbanken stammen - mit der von Melanozyten.
Die Analyse ergab, dass Melanomzellen entsprechend den Genen, die in jeder Differenzierungsstufe aktiviert und deaktiviert werden, in vier Untergruppen unterteilt werden können.
"Diese verfeinerte Charakterisierung verbessert unser Verständnis der fortschreitenden Veränderungen, die in Melanomzellen während der Dedifferenzierung auftreten, was dazu beitragen kann, bessere Strategien zu entwickeln, um diese Form der Therapieresistenz anzugehen", sagt die erste Studienautorin Jennifer Tsoi, eine UCLA-Forscherin.
Ferroptose kann das Entweichen von Melanomen blockieren
Prof. Graeber und sein Team analysierten auch die verschiedenen Ebenen der Arzneimittelsensitivität, die den Differenzierungsstadien entsprachen. Die Wissenschaftler suchten nach Medikamenten, die entweder einzeln oder in Kombination verwendet werden können, um auf die verschiedenen Stadien der Melanom-Dedifferenzierung abzuzielen.
Die Forscher entdeckten "eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Ferroptose-Induktion mit dem Grad der Differenzierung". Ferroptose ist eine Form des Zelltods, die ausgelöst werden kann und sich von der natürlich vorkommenden Apoptose unterscheidet, dh dem normalen Zelltod, der infolge der Evolution eines Organismus stattfindet.
Das Auffinden dieser Anfälligkeit für Ferroptose hat wichtige therapeutische Implikationen, erklären die Autoren, da "Ferroptose-induzierende Medikamente" ein guter "therapeutischer Ansatz sind, um die Differenzierungsplastizität von Melanomzellen zu erreichen und die Wirksamkeit gezielter und Immuntherapien zu erhöhen".
Immuntherapien sind erfolgreicher gegen differenzierte Zellen als gegen nicht differenzierte, erklären die Autoren.
"Darüber hinaus können diese Standardtherapien eine Dedifferenzierung induzieren, und daher kann die Ferroptoseinduktion in einer Co-Behandlungsumgebung möglicherweise Melanomzellen blockieren, die versuchen, diesen Fluchtweg einzuschlagen."
Prof. Thomas Graeber
