Antimykotikum tötet ruhende Darmkrebszellen ab
Darmkrebs ist die vierthäufigste diagnostizierte Krebsart in den Vereinigten Staaten. Obwohl verschiedene Behandlungen dafür verfügbar sind, sind bestimmte Tumorzellen therapieresistent. Untersuchungen legen nahe, dass ein Antimykotikum gegen diese persistierenden Zellen wirksam sein kann.
Das Medikament Itraconazol wird typischerweise bei der Behandlung von Pilzinfektionen verwendet.
Dies können bestimmte Arten von Vaginalhefe (vulvovaginale Candidiasis) und Pilzinfektionen an Händen und Füßen sein (Tinea pedis und Tinea manuum).
Forscher des Cambridge Institute des Cancer Research UK haben jedoch eine brandneue Verwendung dieser Substanz vorgeschlagen - nämlich als Behandlung, mit der ruhende Tumorzellen bei Darmkrebs beseitigt werden können.
Laut dem National Cancer Institute (NCI) ist dies eine der häufigsten Krebsarten in den USA. Schätzungsweise 140.250 Menschen werden 2018 erfahren, dass sie an dieser Krankheit leiden.
"Eine der größten Herausforderungen bei der Behandlung von Krebs ist die Vielfalt verschiedener Zellen innerhalb desselben Tumors", erklärt Co-Hauptautor Dr. Simon Buczacki, der an der neuen Studie teilgenommen hat, in der die Wirkung von Itraconazol auf ruhende Darmkrebszellen untersucht wurde.
In dieser Studie zielte das Team "auf einen Zelltyp ab, der in Darmtumoren schläft, nicht auf die Behandlung anspricht und den Patienten dem Risiko aussetzt, dass sein Krebs zurückkommt".
In Experimenten an Mäusen fanden Dr. Buczacki und sein Team heraus, dass das Antimykotikum möglicherweise den Tod einer Art von Darmkrebszelle auslösen kann, die typischerweise gegen eine Behandlung immun ist.
Diese Tumorzellen befinden sich in einem Zustand der Inaktivität oder „Ruhephase“, sodass sie nicht auf die üblichen Therapien wie Chemotherapie ansprechen, die auf aktive Krebszellen abzielen und diese zerstören.
Selbst wenn eine Behandlung die meisten bösartigen Zellen wirksam zerstört, bleiben diese ruhenden Einheiten unberührt, wodurch die Gefahr besteht, dass die Person später erneut an Krebs erkrankt.
Itraconazol stoppt das Fortschreiten des Tumors
In der Studie - deren Ergebnisse in der veröffentlicht wurden Journal of Experimental Medicine - Die Forscher arbeiteten mit Krebstumoren, die in Mäusemodellen für Darmkrebs gezüchtet wurden.
Zunächst konzentrierten sie sich darauf, herauszufinden, welche Signalwege bei Krebstumoren an der Kontrolle der Zellruhe beteiligt sind. Sie sahen, dass es bei Darmkrebs zwei gibt: Wnt- und Igelwege.
Dann testeten sie die Wirksamkeit verschiedener Medikamente auf diesen beiden Wegen und bemerkten dann das therapeutische Potenzial von Itraconazol.
Dr. Buczacki und sein Team entdeckten, dass Itraconazol den Wnt-Weg störte, was zur Eliminierung der ruhenden Zellen führte und das Wachstum des Krebstumors blockierte.
"Interessant ist, dass dieses Medikament sowohl ruhende als auch nicht ruhende Zellen in Aktion zu setzen scheint", bemerkt Dr. Buczacki.
"Es zwingt die Zellen in einen kurzen Wachstumszyklus zurück", erklärt er, "bevor sie auf einen irreversiblen" Stopp "-Knopf drücken und in einen permanenten Stillstand eintreten, der als Seneszenz bekannt ist."
Nach diesen vielversprechenden Ergebnissen möchte das Team schließlich die Wirksamkeit dieses Arzneimittels in klinischen Studien an Patienten mit Darmkrebs in einem fortgeschrittenen Stadium testen.
Ein weiterer Schritt wäre die Feststellung, ob Itraconazol allein oder in der Kombinationstherapie, die zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, wirksamer ist.
Prof. Greg Hannon - der Direktor des britischen Cambridge Institute für Krebsforschung - kommentiert die Entdeckung und nennt die Forschung eine „innovative Studie“, die „einen Schritt in Richtung einer der größten Herausforderungen in der Krebsforschung getan hat“.
"Das Vorhandensein von arzneimittelresistenten, ruhenden Tumorzellen ist bei vielen Krebsarten ein Problem", sagt er.
"Wenn wir Wege finden, um diese Zellen bei Darmkrebs zu bekämpfen, könnte dies Einblicke in die umfassendere Lösung des Problems ruhender Tumorzellen geben."
Prof. Greg Hannon
