Hautkrebs: Häufige IBD, Arthritis-Medikament kann das Risiko erhöhen
Neue Forschung, veröffentlicht in der Zeitschrift Naturkommunikationzeigt ein "starkes Argument für eine Assoziation" zwischen Azathioprin und den genetischen Mutationen, die bei einem häufigen Hautkrebstyp gefunden werden.
Jedes Jahr werden in den USA mehr als 1 Million Menschen vom Plattenepithelkarzinom (cSCC) betroffen sein.
Ungefähr 5 Prozent dieser Fälle führen zu Metastasen, und cSCC macht ungefähr 25 Prozent aller Todesfälle aus, die auf Hautkrebs zurückzuführen sind.
Wie bei den meisten Hautkrebsarten sind helle Haut und zu viel Zeit in der Sonne häufige Risikofaktoren.
Neue Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass das Immunsuppressivum Azathioprin, das Arthritis, Vaskulitis, entzündliche Darmerkrankungen und Organabstoßung bei Transplantationen behandeln kann, ebenfalls das Risiko erhöhen kann.
Insbesondere ergab die neue Forschung, dass die Verwendung von Azathioprin mit einer bestimmten Mutationssignatur bei cSCC-Hautkrebs korreliert.
Die neue Studie wurde von Charlotte Proby geleitet, einer Professorin für Dermatologie an der School of Medicine der University of Dundee in Großbritannien. Prof. Gareth Inman ist der erste Autor des Papiers.
"Starke Korrelation" mit der Mutationssignatur
Wie Prof. Proby und Kollegen erklären, haben verschiedene krebserregende Faktoren unterschiedliche Mutationssignaturen. Zum Beispiel sind einige Mutationssignaturen mit dem Alter verbunden, andere mit DNA-Schäden und andere noch mit Tabakrauchen oder ultraviolettem Licht.
In dieser Studie untersuchten die Forscher die Mutationssignaturen von Tumoren von 37 Personen mit cSCC mithilfe von Ganz-Exom-Analysen. Bei den meisten dieser Patienten wurde das Immunsystem mit Hilfe von Azathioprin unterdrückt.
Als nächstes verglichen die Forscher diese Daten mit klinischen Daten aus Längsschnittstudien und Genexpressionsanalysen.
Es gab eine „starke positive Korrelation“ zwischen einer neuen Mutationssignatur namens Signatur 32 und der Dauer der Behandlung mit Azathioprin bei immunsupprimierten Patienten.
Die Studie ergab auch einen "signifikanten Zusammenhang" zwischen einer "bestätigten Azathioprin-Exposition in der Anamnese und dem Vorhandensein der Signatur 32."
"Zusammengenommen", erklären die Autoren der Studie, "deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die chronische Exposition gegenüber Azathioprin mit dem Vorhandensein einer Mutationssignatur 32 korreliert."
Bedeutung der Ergebnisse
Wie die Autoren erklären, hatten frühere Forschungen Azathioprin bereits mit einer erhöhten Lichtempfindlichkeit gegenüber ultravioletten A (UVA) -Strahlen sowie mit DNA-schädigenden Wirkungen auf die Haut in Verbindung gebracht.
Die Studie zeigt jedoch, dass sich die Verwendung des Arzneimittels ändert und zur molekularen Zusammensetzung von cSCC-Hautkrebs beiträgt. Prof. Inman kommentiert die Ergebnisse.
"Obwohl die Patientenzahlen gering waren und diese Ergebnisse in einer größeren unabhängigen Kohorte überprüft werden sollten, liefert diese molekulare Studie ein starkes Argument für einen Zusammenhang zwischen dieser neuartigen Mutationssignatur und der langfristigen Verwendung von Azathioprin."
Prof. Gareth Inman
Infolgedessen empfiehlt Prof. Proby: „Wir empfehlen allen Ärzten, ihren Patienten unter Azathioprin angemessene Ratschläge zur Vermeidung von UVA zu geben, einschließlich eines ganzjährigen Sonnenschutzes.“
Die Wissenschaftler empfehlen nicht unbedingt, die Anwendung von Azathioprin abzubrechen. "Wie bei allen Medikamenten müssen die Risiken gegen die Vorteile abgewogen werden", sagt Prof. Proby, "insbesondere mit der Notwendigkeit, potenziell lebensbedrohliche Krankheiten mit einem wirksamen Medikament zu behandeln."
„Es ist jedoch wichtig, dass Sonnenschutz, Hautüberwachung und frühzeitige Diagnose / Entfernung von Läsionen Teil des Routine-Managements von Patienten mit Azathioprin sind“, schließt sie.
