Umkehrung des Autismus mit einem Krebsmedikament
Forscher haben möglicherweise eine vielversprechende neue Behandlung für eine genetische Form von Autismus gefunden. Mit experimentellen Krebsmedikamenten kehrten Wissenschaftler den Zustand bei Mäusen um.
Nach den neuesten Schätzungen leidet 1 von 59 Kindern in den USA an einer Autismus-Spektrum-Störung (ASD).
Über 7 Prozent dieser Fälle wurden mit Chromosomendefekten in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass viele der Beeinträchtigungen der sozialen Kommunikation, Bewegung, sensorischen Wahrnehmung und des Verhaltens, die das Syndrom charakterisieren, auf Gene zurückzuführen sind.
Insbesondere fehlt einigen Menschen mit ASD ein Stück ihres Chromosoms 16.
Dieser als 16p11.2-Deletionssyndrom bekannte Chromosomendefekt führt häufig zu einer neurologischen Entwicklungsstörung und einer Beeinträchtigung der Sprachkenntnisse.
Jetzt haben Forscher möglicherweise einen Weg gefunden, diese genetische Form von ASD umzukehren. Wissenschaftler unter der Leitung von Prof. Riccardo Brambilla von der Cardiff University in Großbritannien verwendeten experimentelle Medikamente, die ursprünglich zur Behandlung von Krebs entwickelt wurden, um die normale Gehirnfunktion bei Mäusen mit ASD-ähnlichen Symptomen wiederherzustellen.
Die Ergebnisse werden nun in veröffentlicht Das Journal of Neuroscience.
Krebsmedikament verhindert, kehrt ASD bei Mäusen um
"Die 16d11.2-Mikrodeletion beim Menschen", erklären Prof. Brambilla und sein Team, "ist eine der häufigsten Variationen der Genkopienzahl 56 im Zusammenhang mit Autismus."
Die Mechanismen, die den Chromosomendefekt mit dem neurologischen Entwicklungszustand verbinden, sind jedoch kaum bekannt. Daher entwarf das Team ein Mausmodell dieses Chromosomendefizits, um seine Pathophysiologie zu untersuchen.
Die Mäuse, die den Defekt hatten, zeigten eine Reihe von Verhaltens- und molekularen Anomalien. Dazu gehörten Hyperaktivität, Funktionsstörungen des mütterlichen Verhaltens und Probleme mit der Geruchswahrnehmung.
Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass Mäuse mit 16p11.2-Deletion auch höhere Spiegel eines Proteins namens ERK2 aufwiesen.
ERK2 hat sich kürzlich als Ziel in der Krebstherapie herausgestellt, erklären die Forscher. Dies veranlasste die Wissenschaftler, die Wirkung experimenteller Krebsmedikamente auf Mäuse mit 16p11.2-Deletion zu testen.
Die Medikamente verhinderten, dass ERK2 das Gehirn der Nagetiere erreichte, was die ASD-ähnlichen Verhaltens-, neurologischen und sensorischen Symptome bei den Mäusen umkehrte.
"Wichtig", schreiben die Autoren, "wir zeigen, dass die Behandlung mit einem neuartigen ERK-Signalweg-Inhibitor während einer kritischen Phase der Gehirnentwicklung die molekularen, anatomischen und Verhaltensdefizite bei den 16p11.2-Deletionsmäusen beseitigt."
"Durch die Einschränkung der Funktion des Proteins, das bei Menschen mit Chromosom 16-Defekt Autismus-Symptome zu verursachen scheint", erklärt Prof. Brambilla, "hat das Prüfpräparat nicht nur bei erwachsenen Mäusen symptomatische Linderung gebracht, sondern auch genetisch prädisponierte Mäuse daran gehindert." mit der Form von ASD geboren werden. “
Dies geschah als Ergebnis der Verabreichung der experimentellen Arzneimittel an die Mutter während der Schwangerschaft. Der Forscher erklärt, was dies für den Menschen bedeutet.
"Während es nicht möglich wäre, schwangere Frauen zu behandeln, die auf genetische Anomalien untersucht wurden, könnte es im Prinzip möglich sein, die Störung dauerhaft umzukehren, indem ein Kind so früh wie möglich nach der Geburt behandelt wird."
Prof. Riccardo Brambilla
"Bei Erwachsenen mit dieser Erkrankung wären wahrscheinlich fortlaufende Medikamente erforderlich, um die Symptome zu behandeln", fügt er hinzu.
In Zukunft hoffen die Wissenschaftler, die Ergebnisse zu replizieren und die Medikamente letztendlich in klinischen Studien für Menschen mit ASD zu testen.
