Bauchspeicheldrüsenkrebs: Ein neuer Ansatz kann das Überleben verlängern
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist oft sehr aggressiv und behandlungsresistent, und die Überlebensraten sind typischerweise niedrig. Die Autoren einer neuen Studie an Mäusen haben jedoch möglicherweise einen neuen Weg gefunden, um diese hartnäckigen Tumoren anzugreifen.
Nach Schätzungen des National Cancer Institute (NCI) werden Ärzte allein im Jahr 2018 in den USA 55.440 neue Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs finden - dies macht 3,2 Prozent aller neuen Krebsdiagnosen aus.
Pankreaskrebstumoren sind in der Regel sehr therapieresistent, und die 5-Jahres-Überlebensrate nach Behandlung dieser Krebsart beträgt nur 8,5 Prozent.
Neue Forschungsergebnisse des MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas in Houston könnten jedoch zur Entwicklung von Therapien führen, mit denen Bauchspeicheldrüsenkrebszellen effektiv zerstört werden können.
Die von Dr. Rosa Hwang geleitete Studie legt nahe, dass Forscher auf eine Art Narbengewebe - das Stroma - schauen sollten, das Tumore umgibt und mit Tumorzellen interagiert, um ein besseres therapeutisches Ziel zu finden.
Dr. Hwang und sein Team führten eine Studie über Bauchspeicheldrüsenkrebs unter Verwendung von Mausmodellen durch, die darauf hinwiesen, dass sie das Wachstum von Krebszellen blockieren könnten, indem sie auf ein vom Tumorstroma produziertes Protein abzielen.
Die Ergebnisse der Forscher erscheinen in der Zeitschrift Wissenschaftliche translationale Medizin.
Das Protein, das Krebstumoren schützt
Zum größten Teil bilden Pankreas-Sternzellen das Tumorstroma, und Forscher glauben, dass es zum Schutz von Krebstumoren beitragen kann. Dies kann daran liegen, dass das Stroma sehr dicht ist, es kann aber auch an spezifischen Eigenschaften von Stromazellen liegen.
Nach den Untersuchungen von Dr. Hwangs Labor produzieren einige Stromazellen - insbesondere Pankreas-Sternzellen - ein Protein namens Dickkopf-3 (DKK3).
Darüber hinaus ist DKK3 in hohen Konzentrationen beim Pankreas-Duktal-Adenokarzinom vorhanden, der Art von Pankreaskrebs, die Ärzte am häufigsten diagnostizieren.
Die Aktivität des Proteins, erklärt Dr. Hwang, scheint das Wachstum von Krebszellen zu fördern, die Metastasierung zu unterstützen und die Tumoren vor einer Therapie zu schützen.
In ihrer Studie an Mäusen konnten die Forscher das problematische Protein zum Schweigen bringen, indem sie einen DKK3-blockierenden Antikörper entwickelten, der verhindert, dass es mit Krebszellen - oder Immunzellen in der Tumorumgebung - interagiert.
Auf diese Weise gelang es den Forschern, das Tumorwachstum in den Mäusen zu blockieren und das Leben der Tiere zu verlängern.
"Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine düstere Prognose und es ist unklar, ob sein Stroma-Infiltrat zu seiner Aggressivität beiträgt", sagt Dr. Hwang Bauchspeicheldrüsenkrebs."
„DKK3 stimuliert das Krebswachstum, die Metastasierung und die Resistenz gegen Chemotherapie und Immuntherapie. Das Targeting von DKK3 in einem Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs steigerte die Infiltration von Immunzellen und verdoppelte das Überleben mehr als. “
Dr. Rosa Hwang
Behandlungsstrategien überdenken
Bei der Beurteilung der DKK3-Expression in menschlichen Pankreaskrebstumoren kamen die Forscher zu dem Schluss, dass mindestens zwei Drittel der mit dieser Krebsart diagnostizierten Personen moderate oder hohe Spiegel dieses Proteins aufwiesen.
Tatsächlich waren die DKK3-Spiegel bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs 4,5-mal höher als bei gesunden krebsfreien Personen.
Alle diese Ergebnisse legen nahe, dass DKK3 ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für Bauchspeicheldrüsenkrebs ist. Laut Dr. Hwang könnte ein neu entwickeltes Anti-DKK3-Medikament allein wirken, oder Ärzte könnten es in einer Kombination aus Chemotherapie oder Immuntherapie verabreichen.
"Frühere Bemühungen zur Bekämpfung des Pankreaskrebs-Stromas zielten darauf ab, stromale Elemente weitgehend zu eliminieren", erklärt sie.
"Unsere Studie zeigt, dass eine effektivere Strategie darin bestehen könnte, bestimmte tumorpromovierende Mechanismen zu hemmen, die [Pankreas-Sternzellen] wie DKK3 zugeschrieben werden", schließt sie.
