"Stärkere" Alzheimer-Therapie ist auf dem Weg
Menschen mit Alzheimer-Krankheit sind zunehmend von Gedächtnisverlust, Orientierungslosigkeit und Entscheidungsstörungen betroffen. Derzeit gibt es keine Heilmittel für diesen Zustand, aber Forscher unternehmen Schritte, um einige seiner physiologischen Quellen im Gehirn zu bekämpfen.
Die Alzheimer-Krankheit ist durch die Bildung von Amyloid-Plaques im Gehirn gekennzeichnet, die den normalen Kommunikationsfluss zwischen Gehirnzellen stören. Diese Plaques bestehen aus zusammenklebenden Beta-Amyloid-Aminosäuren.
In den letzten Jahren haben Forscher verschiedener Institutionen daran gearbeitet, Antikörper zu entwickeln - eine Art Protein, das vom Immunsystem als Teil der Immunantwort genutzt wird -, das Beta-Amyloid stören und die Bildung von Plaques im Gehirn verhindern kann.
Die Suche nach wirksamen Antikörpern war zwar vielversprechend, aber mit Hindernissen und Rückschlägen behaftet. Aus diesem Grund hat ein Forscherteam des Brigham and Women 's Hospital in Boston, MA, kürzlich eine Reihe von Experimenten durchgeführt, um einen besseren Weg zur Bekämpfung von Beta-Amyloid zu finden.
Sie hofften, dass dies zur Entwicklung eines effizienteren Antikörpers für die Alzheimer-Therapie führen würde.
Der Hauptforscher Dominic Walsh und sein Team entwickelten eine neuartige Technik, um Beta-Amyloid zu sammeln und im Labor herzustellen.
Beta-Amyloid: Welche Formen sind giftig?
"Derzeit werden viele verschiedene Anstrengungen unternommen, um Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit zu finden, und Anti-Beta-Amyloid-Antikörper sind derzeit am weitesten fortgeschritten", sagt Walsh.
"Aber die Frage bleibt: Was sind die wichtigsten Formen von [Beta-Amyloid], auf die abgezielt werden soll?"
"Unsere Studie weist auf einige interessante Antworten hin", fügt der leitende Forscher hinzu, und diese Antworten werden jetzt in einem in der Zeitschrift veröffentlichten Open-Access-Artikel beschrieben Naturkommunikation.
Wie die Forscher erklären, kann Beta-Amyloid in vielen Formen gefunden werden. An einem Ende des Spektrums befindet sich das Monomer (eine Art Molekül), das nicht unbedingt toxisch ist.
Am anderen Ende befindet sich die Beta-Amyloid-Plaque, in der sich Moleküle verheddern. Beta-Amyloid-Plaques sind groß genug, um mit einem herkömmlichen Mikroskop beobachtet zu werden, und sie sind an der Entwicklung von Alzheimer beteiligt.
In der aktuellen und einer früheren Studie haben Walsh und sein Team Beta-Amyloid-Strukturen untersucht, um diejenigen zu identifizieren, die im Gehirn am schädlichsten sind. Auf diese Weise glaubten sie, einen Antikörper entwickeln zu können, der spezifisch auf diese toxischen Aminosäuren abzielt.
Bessere Techniken, effektivere Therapie
Die Forscher stellen fest, dass Spezialisten normalerweise synthetische Beta-Amyloid-Proben verwenden, um ein Labormodell der Alzheimer-Krankheit im Gehirn zu erstellen. Nur sehr wenige Wissenschaftler, so Walsh und das Team, sammeln Beta-Amyloid aus dem Gehirn von Personen, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde.
Bisher waren Beta-Amyloid-Extraktionstechniken grob, daher beschlossen Walsh und seine Kollegen, das Extraktionsprotokoll zu perfektionieren. Sie haben dies in einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie getan, die vor einigen Monaten veröffentlicht wurde Acta Neuropathologica.
In der früheren Studie stellten die Forscher fest, dass Beta-Amyloid unter Verwendung des Rohextraktionsprotokolls häufiger bezogen wurde. Die Proben neigten jedoch dazu, ungiftige Aminosäuren zu ergeben.
Durch den Einsatz ihrer neu entwickelten, schonenderen Extraktionstechnik sicherte sich das Team weniger Beta-Amyloid, aber das meiste davon erwies sich als toxisch - genau die Art von Beta-Amyloid, auf die die Forscher abzielten, um bessere Behandlungen für Alzheimer zu entwickeln Krankheit.
In der aktuellen Studie konzentrierten sich Walsh und sein Team darauf, bessere Medikamente gegen toxisches Beta-Amyloid zu finden. Zu diesem Zweck entwickelten sie einen neuartigen Screening-Test, der die Entnahme von Gehirnproben von Menschen mit Alzheimer sowie die Bildgebung von lebenden Zellen - mit denen Wissenschaftler lebende Zellen überwachen können - von Neuronen aus Stammzellen erfordert.
Mit diesem Screening-Test konnte das Team einen bestimmten Antikörper namens „1C22“ entdecken, der toxische Formen von Beta-Amyloid wirksamer bekämpfen kann als andere Antikörper, die derzeit in klinischen Studien getestet werden.
"Wir gehen davon aus, dass diese primäre Screening-Technik bei der Suche nach wirksameren Anti- [Beta-Amyloid] -Therapeutika in Zukunft nützlich sein wird", stellt Walsh fest.
