Technische Antikörper rufen das Immunsystem dazu auf, Krebszellen abzutöten
Wissenschaftler haben eine neue Art von Antikörper entwickelt, der sich an Krebszellen bindet, bevor Killer-T-Zellen aus dem Immunsystem beschworen und aktiviert werden, um sie zu zerstören.
Das Immunsystem hat viele Möglichkeiten, den Körper vor Zellen zu schützen, die außer Kontrolle geraten.
Es gibt jedoch Zeiten, in denen die Schurkenzellen diese natürlichen Abwehrkräfte „überwältigen oder umgehen“ und Krebs verursachen.
Ein neuer Ansatz in der Krebsbehandlung, bekannt als Immuntherapie, ist die Entwicklung von Therapien, die dem Immunsystem helfen können.
Forscher des Scripps-Forschungsinstituts in Jupiter, FL, und des Nationalen Instituts für Herz, Lunge und Blut - der National Institutes of Health (NIH) - in Bethesda, MD, haben jetzt eines in Form eines „zweigleisigen“ entwickelt Anti-Krebs-Antikörper.
"Zweizackiger" Anti-Krebs-Antikörper
Der erste Stift hilft dem Antikörper, ein einzigartiges Protein namens Rezeptortyrosinkinase ROR1 zu lokalisieren, das auf der Oberfläche von Krebszellen, aber nicht von gesunden Zellen vorhanden ist.
Wenn es das Protein findet, bindet der Antikörper an die Krebszelle und verwandelt es effektiv in ein Ziel.
Der zweite Stift des manipulierten Antikörpers zieht Killer-T-Zellen an und bindet sie. Dies ist eine Art weißer Blutkörperchen im Immunsystem, die bedrohliche Zellen abtötet. Dieses Ereignis aktiviert die Killer-T-Zelle, um Toxine freizusetzen, die die Krebszelle zerstören.
Die Wissenschaftler berichten in einem Artikel, der jetzt in der Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
"Sobald die T-Zellen rekrutiert und aktiviert sind", erklärt der leitende Studienautor Christoph Rader, Associate Professor am Scripps Research Institute, "setzen sie zytotoxische Moleküle frei, die in die Zielzellen eindringen und diese abtöten."
"Natürliche Antikörper können das nicht", fährt er fort. "Man muss sie bi-spezifisch konstruieren, um dies zu tun."
Bi-spezifische Antikörper und Krebs
Antikörper sind Proteine, die von weißen Blutkörperchen hergestellt werden. Sie patrouillieren im Blutkreislauf und suchen nach Bakterien, Viren und anderen „Nicht-Selbst-Substanzen“. Wenn sie ihr Ziel finden, binden sie sich an sie.
Das Antikörper-Engineering ist mittlerweile ein etabliertes Gebiet der Behandlungsentwicklung, und es gibt Dutzende zugelassener Moleküle auf Antikörperbasis.
Die Idee von bi-spezifischen Antikörpern - dh Antikörpern, die gleichzeitig an zwei Ziele binden können - ist nicht neu und die Autoren der Studie stellen fest, dass sie eine „vielversprechende Strategie für die Krebsimmuntherapie“ bieten.
Tatsächlich wurden bereits mehrere bi-spezifische Antikörper entwickelt, die T-Zellen zur Zerstörung von Tumorzellen aufrufen.
Die verbleibende Herausforderung besteht jedoch darin, ein Proteinziel oder Antigen zu finden, das für Krebszellen spezifisch ist, damit gesunde Zellen nicht versehentlich in den Kampf verwickelt werden.
ROR1 als Krebsziel
Ein Grund für die Entscheidung von Prof. Rader, einen bi-spezifischen Antikörper auf der Basis der Rezeptortyrosinkinase ROR1 zu entwickeln, liegt darin, dass das Protein, wie er und seine Co-Autoren in ihrer Arbeit bemerken, „von zahlreichen Krebsarten exprimiert wird und bei postnataler Gesundheit weitgehend fehlt Zellen und Gewebe. "
„ROR1 wird während der Embryogenese exprimiert und nach der Geburt stark herunterreguliert“, erklärt Prof. Rader.
Nach der Geburt tritt ROR1 bei Krebs wieder auf. Das Protein wurde auf der Oberfläche von Brust-, Lungen-, Eierstock- und Blutkrebs gefunden, fügt er hinzu.
Ein weiterer Grund, warum sich Prof. Rader für ROR1 entschieden hat, ist sein besonderes Interesse daran, dass die Antikörpertherapie bei HER2-negativem Brustkrebs wirkt, für den es derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt.
"Wenn Sie sich die ROR1-Expression bei Brustkrebs ansehen", erklärt er, "sehen Sie, dass die Patienten, die HER2-negativ sind, häufig ROR1-positiv sind."
Der Antikörper bleibt tagelang aktiv
Ein wesentlicher Teil der Arbeit wurde von Dr. Junpeng Qi, einem wissenschaftlichen Mitarbeiter in der Gruppe von Prof. Rader, ausgeführt. Dies beinhaltete die Schaffung eines bi-spezifischen Antikörpers, der tagelang aktiv bleibt.
Der einzelne bi-spezifische Antikörper, der bisher in den USA die behördliche Zulassung erhalten hat, bleibt nur einige Stunden aktiv.
Dr. Qi „verwendete für diesen bi-spezifischen Antikörper eine Komponente natürlicher Antikörper, die ihm nicht nur eine größere Größe verleiht, sondern auch die Möglichkeit bietet, recycelt zu werden und länger im Blut zu bleiben“, erklärt Prof. Rader.
Während es ideal ist, dass die Antikörper länger im Blut bleiben, um toxische Nebenwirkungen zu vermeiden, ist es nicht ideal, dass sie zu lange verweilen.
"Einer der einzigartigsten Aspekte dieses bi-spezifischen Antikörpers ist, dass er bei so vielen verschiedenen Krebsindikationen wirken kann."
Prof. Christoph Rader
