Darmkrebs: Einige Zellen sind "geboren, um schlecht zu sein"
Die Ergebnisse einer kleinen Studie könnten zu einer besseren Identifizierung von Polypen führen, die sich wahrscheinlich zu invasivem Darmkrebs entwickeln.
Dies könnte die unnötige Behandlung von Patienten mit harmlosem Wachstum verhindern, sagen Wissenschaftler der Duke University in Durham, NC, und der University of Southern California (USC) in Los Angeles, die ihre Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlichen PNAS.
In den USA leben rund 1,3 Millionen Menschen mit Darmkrebs, wobei rund 4 Prozent der Menschen im Laufe ihres Lebens an der Krankheit erkranken.
Der Krebs beginnt normalerweise als kleines Wachstum oder Polyp in der Auskleidung des Dickdarms oder Rektums. Screening-Methoden, die diese Wucherungen suchen und aus dem Darm entfernen, können Krebs verhindern.
"Dank verbesserter Screening-Technologien", erklärt der leitende Studienautor Darryl Shibata, Professor für Pathologie an der Keck School of Medicine der USC, "diagnostizieren wir immer mehr kleine Tumoren."
Ein Nachteil besteht jedoch darin, dass ein besseres Screening „auch zu einer Überdiagnose führt“ - zumal es derzeit keine sichere Möglichkeit gibt, in einem so frühen Stadium zwischen gutartigen und bösartigen Tumoren zu unterscheiden.
Signatur „Zellbewegung“
Mithilfe mathematischer Modelle und Genomsequenzierung entschieden sich die Forscher daher, nach Zellmerkmalen zu suchen, die Polypen in Richtung Malignität treiben könnten.
Ihre Suche ergab, dass bösartige - aber nicht gutartige - Tumoren bereits im frühen Stadium des Wachstums eine genetische Signatur der Fähigkeit zur „Zellbewegung“ aufweisen.
Dies ist insofern von Bedeutung, als Zellen, die diese Merkmale exprimieren, zur „Invasion und Metastasierung“ fähig sind, die die häufigste Todesursache bei Krebs darstellt.
Metastasierende Zellen „dringen in das umliegende Gewebe ein“, wandern dann durch das Lymphsystem oder den Blutkreislauf und bilden sekundäre Tumoren in anderen Körperteilen.
"Durch das Testen von bildschirmdetektierten kleinen Tumoren", sagt der erste Studienautor Dr. Marc D. Ryser, ein Forscher in den Abteilungen für Chirurgie und Mathematik an der Duke University, "auf frühe Zellbewegungen als Zeichen von Malignität." möglich sein, festzustellen, welche Patienten wahrscheinlich von einer aggressiven Behandlung profitieren. “
Die Studie folgt früheren Arbeiten, die zeigten, dass die endgültigen Tumoren einiger Krebsarten genetische Signaturen tragen, die bereits in der „Gründungszelle“ nachweisbar sind.
Treiber sind in der „Gründungszelle“ vorhanden.
Dies führte die Forscher zu der Frage, ob Wucherungen, die zu invasiven Tumoren werden, „schlecht geboren“ werden - das heißt, die Eigenschaften, die ihnen diese Fähigkeit verleihen, sind von Anfang an vorhanden und werden nicht erworben, wenn sie wachsen.
In der neuen Studie analysierten Prof. Shibata und seine Kollegen „19 humane kolorektale Tumoren“. Sie fanden genetische Signaturen der „frühen abnormalen Zellbewegung“ in 9 der 15 bösartigen Tumoren und in keinem der vier gutartigen Tumoren.
"Das frühe Wachstum des endgültigen Tumors", so die Autoren, "hängt weitgehend von den in der Gründungszelle vorhandenen Treibern ab."
Obwohl die Ergebnisse darauf hindeuten, dass es möglich sein könnte, in sehr frühen Stadien zwischen tödlichen und harmlosen Wucherungen zu unterscheiden, warnen die Autoren davor, dass ihre Studie nur klein war, und es besteht nun die Notwendigkeit, die Ergebnisse mit viel größeren Proben zu wiederholen.
"Da eine aggressive Behandlung eines Patienten zu Schäden und Nebenwirkungen führen kann, ist es wichtig zu verstehen, welche der kleinen, auf dem Bildschirm erkannten Tumoren relativ gutartig sind und langsam wachsen und welche als schlecht geboren werden."
Prof. Darryl Shibata
