Darmkrebs: Veränderungen der Darmbakterien können zu neuen Blutuntersuchungen führen
Neue Forschungsergebnisse bei Mäusen und Menschen legen nahe, dass Ungleichgewichte in Darmbakterien eine Schlüsselrolle bei der Förderung der Entwicklung von Darmkrebs spielen könnten. Das Ergebnis hilft Forschern bei der Entwicklung eines Bluttests, der ihnen bei der Diagnose dieser Krebsform helfen kann.
Laut dem National Cancer Institute werden Ärzte 2019 allein in den USA schätzungsweise 145.600 neue Fälle von Darmkrebs diagnostiziert haben.
Oft weist diese Krebsform jedoch im Anfangsstadium keine offensichtlichen Symptome auf, was eine frühzeitige Diagnose erschweren kann. Dies kann bedeuten, dass Einzelpersonen nicht die Möglichkeit haben, die geeignete Behandlung zu beginnen, bevor die Tumoren gewachsen sind und sich ausbreiten.
Bei sporadischem Darmkrebs, der sich bei Menschen ohne bekannte Risikofaktoren für Krebs entwickelt, werden die Dinge noch komplizierter.
Aus diesen Gründen suchen Forscher ständig nach besseren Möglichkeiten, um zu verstehen, was das Darmkrebsrisiko antreibt und wie das Vorhandensein frühzeitig erkannt werden kann.
Kürzlich hat ein Team unter der Leitung von Dr. Iradj Sobhani vom Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) und der Universität Paris-Est Créteil dank Untersuchungen an einem Mausmodell gezeigt, dass ein Ungleichgewicht im empfindlichen Darm vorliegt Mikrobiota, genannt "Dysbiose", ist mit dem Auftreten von Darmkrebs verbunden.
Dieser Befund hat den Forschern geholfen, einen Bluttest zu entwickeln, mit dem die epigenetischen (Genexpressions-) Veränderungen erfasst werden können, die wiederum sowohl mit Dysbiose als auch mit Tumorentwicklung verbunden sind.
Laut dem in PNASDiese Blutuntersuchung hat sich in einer kleinen prospektiven Validierungsstudie mit Menschen mit sporadischem Darmkrebs als richtig erwiesen.
Entwicklung eines diagnostischen Bluttests
In Anlehnung an frühere Untersuchungen, die darauf hindeuten, dass die Darmmikrobiota an der Entstehung von Krebs beteiligt sein könnte, beschlossen die Wissenschaftler, sich eingehender mit den möglichen Mechanismen zu befassen.
Sie untersuchten 136 Mäuse, in die sie Proben von entweder frischem Stuhl von neun Personen mit sporadischem Darmkrebs oder von frischem Stuhl von neun gesunden Personen transplantierten.
Dann, 7 und 14 Wochen nach der Transplantation, analysierten die Forscher die Doppelpunkte der Mäuse und suchten nach Veränderungen.
Das Team stellte fest, dass die Mäuse, die Stuhltransplantationen von Krebspatienten erhalten hatten, eine Dysbiose aufwiesen und darüber hinaus aberrante Kryptaherde (präkanzeröse Läsionen) entwickelten. Die Forscher stellten auch fest, dass diese Mäuse eine ungewöhnlich hohe Anzahl hypermethylierter Gene aufwiesen - ein Merkmal, das typischerweise mit Krebstumoren assoziiert ist.
Als sie ähnliche Analysen für Menschen mit sporadischem Darmkrebs durchführten, fanden die Forscher den gleichen Zusammenhang zwischen Dysbiose und abnormalen Veränderungen der Genexpression.
Das Team fragte sich dann, ob es möglich sein würde, einen nicht-invasiven Bluttest zur Diagnose von Darmkrebs im Frühstadium bei Menschen ohne Symptome zu entwickeln.
Daher entwickelten sie einen Test zur Bewertung des Hypermethylierungsgrades von drei verschiedenen Genen im Bakteriengenom. Zu diesem Zweck kartierten sie zunächst das Bakteriengenom von 1.000 Personen, die keine Symptome zeigten, aber Koloskopien erhalten sollten, um nach Krebstumoren zu suchen.
Die Forscher nannten die Hypermethylierungsniveaus der drei Gene den „kumulativen Methylierungsindex“, und diesen Wert bewertete der Bluttest.
Basierend auf den Ergebnissen dieser prospektiven Validierungsstudie gelangte das Team zu dem Schluss, dass sie sich tatsächlich auf den kumulativen Methylierungsindex einer Person verlassen können, um das Auftreten von sporadischem Darmkrebs vorherzusagen.
Die Forscher hoffen, weitere Studien in größeren Kohorten durchführen zu können, um sicherzustellen, dass die Blutuntersuchung in größerem Maßstab zuverlässig ist.
