Wie ein bestehendes Diabetes-Medikament Bauchspeicheldrüsenkrebs kontrolliert
Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass die gezielte Behandlung eines bestimmten Zellsignalwegs mit dem Diabetes-Medikament Metformin eine Möglichkeit bietet, das Fortschreiten und die Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu stoppen.
Die Studie, die vom Rutgers Cancer Institute in New Jersey, New Brunswick, geleitet wurde, soll auf der Jahrestagung 2018 der American Association for Cancer Research in Chicago, IL, vorgestellt werden.
Diese Studie ist nicht die erste, die Metformin als potenzielle Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs vorschlägt, aber sie ist die erste, die zeigt, dass der zugrunde liegende Mechanismus die Wirkung des Arzneimittels auf den Signalweg REARanged während der Transfektion (RET) -Zellen beinhaltet.
"Unsere Daten", sagt der leitende Ermittler XiangLin Tan, Assistenzprofessor für Epidemiologie an der School of Public Health am Rutgers Cancer Institute in New Jersey, "zeigen, dass die gezielte Behandlung von RET mit Metformin eine attraktive und neuartige Strategie für die Prävention und Behandlung sein kann." Behandlung des Fortschreitens und der Metastasierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. “
Bauchspeicheldrüsenkrebs
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein Krebs, der in den Zellen der Bauchspeicheldrüse beginnt, einem Organ hinter dem Magen, das bei der Verdauung und der Blutzuckerkontrolle hilft.
Die Schätzungen für die Vereinigten Staaten gehen davon aus, dass im Jahr 2018 rund 55.440 Menschen feststellen werden, dass sie an Bauchspeicheldrüsenkrebs leiden, und dass rund 44.330 Menschen an der Krankheit sterben werden.
Obwohl es nur für 3 Prozent aller Krebserkrankungen in den USA verantwortlich ist, macht Bauchspeicheldrüsenkrebs rund 7 Prozent der Krebstoten aus.
Da Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium schwer zu erkennen ist, werden die meisten Fälle erst diagnostiziert, wenn sich die Krankheit ausbreitet. Dies erschwert die Behandlung und führt häufig dazu, dass Menschen im Vergleich zu anderen Krebsarten viel schlechtere Aussichten haben.
Metformin und Krebs
Metformin ist ein Medikament, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist. Die Pflanze, aus der es stammt, der französische Flieder Galega officinaliswird seit dem Mittelalter zur Linderung der Symptome von Diabetes eingesetzt.
Dank der Erkenntnisse aus umfangreichen Laborexperimenten und zahlreichen Studien, die große Gruppen von Menschen begleitet haben, besteht nun großes Interesse an der Möglichkeit, dass Metformin auch gegen Krebs wirksam sein könnte.
Dieses Interesse hat zu klinischen Studien geführt, in denen Metformin nicht nur zur Krebsbehandlung, sondern auch zur Vorbeugung von Krebs bei Personen mit höherem Risiko getestet wird, z. B. bei Personen, die bereits einen Krebs hatten und ein höheres Risiko haben, einen anderen Typ zu entwickeln.
Laboruntersuchungen haben verschiedene Wege aufgezeigt, auf denen Metformin mit Zellen und Gewebe interagiert, was seine Wirkung gegen Krebs erklären könnte.
Diese Studien zeigten zum Beispiel, dass das Medikament Krebsstammzellen angreifen und abtöten, Entzündungsreaktionen kontrollieren und einen Zellsignalweg blockieren kann, der als Säugetierziel von Rapamycin bezeichnet wird und eine wichtige Rolle für das Tumorwachstum und die Tumorprogression spielt.
Keiner von diesen hat jedoch den spezifischen Mechanismus identifiziert, durch den Metformin gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs wirken könnte.
Metformin und der RET-Signalweg
RET ist ein Zellmembranrezeptor, der Signale aus der Zellumgebung sendet und empfängt. Es ist auch ein Enzym, das aktiv wird, wenn es an ein bestimmtes Molekül bindet. Zusammen machen diese Rollen RET zu einem Schlüsselakteur bei der Kontrolle der Zellproliferation, des Überlebens und des Todes.
Prof. Tan und Kollegen beschlossen, RET zu untersuchen, da der Rezeptor und das Molekül, an das er bindet, bei Bauchspeicheldrüsenkrebs stark exprimiert werden und auch mit der Ausbreitung des Krebses und einem schlechteren Überleben nach der Operation zusammenhängen.
In ihren Experimenten fanden sie heraus, dass Metformin die RET-Signalübertragung in einigen Pankreaskrebs-Zelllinien reduziert.
Das Team stellte außerdem fest, dass die Stummschaltung von RET auf andere Weise sowie die Behandlung mit Metformin die Zellmigration signifikant reduzierten.
Daher schließen die Forscher, dass die Blockierung der RET-Signalübertragung mindestens einer der Mechanismen ist, durch die Metformin das Wachstum und die Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen stoppt.
"Der Abschluss dieser Studie wird die Grundlage für die Entwicklung einer neuartigen klinischen Interventionsstrategie zur Hemmung des Wachstums und der Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebs unter Verwendung von Metformin und / oder anderen selektiven RET-Inhibitoren bilden."
Prof. XiangLin Tan
Die Wissenschaftler fordern weitere Studien, um die genaue Art und Weise zu ermitteln, in der Metformin die RET-Signalübertragung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verändert.
