Könnten einige Antibiotika bei der Behandlung einer früh einsetzenden Demenz helfen?
Die Symptome einer frontotemporalen oder früh einsetzenden Demenz können bereits im Alter von 40 Jahren auftreten. Haben Forscher einen neuen Weg gefunden, um diesen Zustand mit Antibiotika zu behandeln?
Frontotemporale Demenz oder frontotemporale Lobar-Demenz ist ein Überbegriff, der sich auf eine Reihe von früh einsetzenden Demenzen bezieht, die durch die fortschreitende Atrophie der Frontallappen, Temporallappen oder beider des Gehirns gekennzeichnet sind.
Die Hauptsymptome bei dieser Form der Demenz sind kognitive Funktionsstörungen sowie Persönlichkeits- und Verhaltensänderungen. Diese können bereits im Alter von 40 Jahren auftreten.
Die Forscher erklären, dass frontotemporale Demenz normalerweise vererbbar ist und die meisten Fälle an bestimmte DNA-Mutationen gebunden sind.
Jetzt haben Wissenschaftler am College of Medicine der Universität von Kentucky in Lexington in Zusammenarbeit mit Kollegen anderer Forschungseinrichtungen die mutierten Gene untersucht, die mit frontotemporaler Demenz verbunden sind. Sie wollten herausfinden, ob irgendetwas diese Gene daran hindern kann, die Krankheit auszulösen.
In ihrer neuen Studie, deren Ergebnisse in der Zeitschrift erscheinen Humane Molekulargenetik, Die Forscher konzentrierten sich auf eine bestimmte Genmutation.
Eine Schlüsselmutation mit Antibiotika bekämpfen?
Die Autoren der Studie erklären, dass unter anderem eine Mutation in den Genen, die die Produktion eines Proteins namens Progranulin regulieren, eine Schlüsselrolle bei dieser Form der früh einsetzenden Demenz spielt. Die Mutation verhindert, dass Gehirnzellen dieses Protein produzieren, was wahrscheinlich zu demenzbedingten Pathologien beiträgt.
In der neuen Studie verwendeten die Forscher Zellkulturen, um zu prüfen, ob sie die genetische Mutation stoppen können, die die Progranulinproduktion hemmt.
Ihre Laborexperimente zeigten, dass einige Aminoglykoside, die eine Klasse von Antibiotika darstellen, in dieser Hinsicht wirksam sein können.
Sie fügten den betroffenen Zellen Antibiotika-Moleküle hinzu und stellten fest, dass zwei Aminoglycosid-Antibiotika - Gentamicin B1 und G418 - die genetische Mutation „reparieren“ konnten, wodurch die Progranulinproduktion auf etwa 50–60% wiederhergestellt wurde.
Die „Gehirnzellen [von Menschen mit frontotemporaler Demenz] weisen eine Mutation auf, die die Bildung von Progranulin verhindert“, erklärt der Co-Autor der Studie, Prof. Matthew Gentry.
"Das Team stellte fest, dass durch Zugabe eines kleinen Antibiotikamoleküls zu den Zellen die zelluläre Maschinerie dazu gebracht werden kann, sie herzustellen", fügt er hinzu.
G418-Moleküle waren bei der Wiederherstellung der Progranulinproduktion wirksamer als Gentamicinmoleküle, wie die Forscher in ihrer Arbeit spezifizieren.
In Zukunft hoffen die Forscher, dass ihre Ergebnisse zur Entwicklung eines Arzneimittels führen können, das in der Lage ist, einige der Mechanismen, die Demenz fördern, abzuwehren.
Derzeit planen sie, ihre Proof-of-Concept-Studie weiter auszubauen und die Ergebnisse in Mausmodellen mit der genetischen Mutation zu bestätigen.
„Wenn wir die richtigen Ressourcen und Ärzte finden, mit denen wir arbeiten können, könnten wir dieses Medikament möglicherweise wiederverwenden. Dies ist ein frühes Stadium der Studie, liefert jedoch einen wichtigen Beweis dafür, dass diese Aminoglykosid-Antibiotika oder ihre Derivate ein therapeutischer Weg für frontotemporale Demenz sein können. “
Leitender Forscher Prof. Haining Zhu
