Krebs: Diese 4 Gene helfen bei der Vorhersage des Ergebnisses
Umfangreiche Untersuchungen zur Rolle des Tumorsuppressors p53 bieten ein besseres Verständnis der genetischen Mutationen, die bei verschiedenen Krebsarten auftreten, sowie die Identifizierung von vier Genen, die bei der Vorhersage der Aussichten einer Person hilfreich sein können.
Das TP53 Das Gen ist für die Kodierung des sogenannten Tumorproteins p53 verantwortlich - eines Tumorsuppressors, der verhindern kann, dass sich Zellen zu schnell teilen und vermehren.
Forscher haben synchronisiert TP53 der "Hüter des Genoms" wegen seiner entscheidenden Rolle bei der Vorbeugung von Tumoren und der Kontrolle der Zellteilung.
Krebserkrankungen beim Menschen weisen häufig Mutationen in der TP53 Gen, wodurch einer der kritischen Abwehrmechanismen gegen Krebs versagt.
Die ersten Studien, die identifiziert TP53 Mutationen bei Krebserkrankungen beim Menschen traten in den 1980er Jahren auf, und seitdem haben Forscher viel Zeit und Ressourcen aufgewendet, um ihre Rolle bei Krebserkrankungen zu klären.
In der größten Studie dieser Art werden Tumorproben von über 10.000 Krebspatienten verwendet und 32 verschiedene Krebsarten untersucht, um die Rolle von besser zu verstehen TP53.
Dr. Larry Donehower, Professor für molekulare Virologie und Mikrobiologie am Baylor College of Medicine in Houston, TX, leitete die neue Forschung, die in der Zeitschrift erscheint Zellenberichte.
Telltale 4-Gene können dabei helfen, den Ausblick vorherzusagen
Dr. Donehower und sein Team verwendeten fünf verschiedene Datenplattformen, um 10.225 Proben aus 32 Krebsarten zu extrahieren. Mithilfe des Krebsgenomatlas (TCGA) konnten die Forscher die Rolle des p53-Signalwegs bei diesen 32 Krebsarten umfassend bewerten.
Anschließend verglichen Dr. Donehower und Kollegen die TCGA-Daten mit einer anderen Datenbank mit 80.000 genetischen Mutationen, die Dr. Thierry Soussi - Professor für Molekularbiologie an der Sorbonne-Universität in Paris, Frankreich - über einen Zeitraum von 30 Jahren zusammengestellt hatte.
Die Forscher fanden das heraus TP53 Mutationen traten häufiger bei Menschen mit schlechteren Aussichten auf. Darüber hinaus ergab die Analyse, dass „mehr als 91% der Krebserkrankungen mit TP53 Mutationen zeigen einen Verlust beider Funktionen TP53 Allele “oder Genvarianten.
Dr. Donehower erklärt: "In einigen Krebsgenen sehen Sie eine Kopie der beiden verlorenen oder mutierten Gene", aber "über 91 Prozent aller Krebsarten verlieren beide TP53 Gene, nicht nur eines. “
Der zweite Allelverlust, schreiben die Autoren, erfolgte durch "Mutation, chromosomale Deletion oder kopieneutralen Verlust der Heterozygotie" - dh Genduplikation. Der leitende Forscher stellt außerdem fest, dass dieser letzte Prozess viel häufiger stattfand als bisher angenommen.
Wichtig ist, dass die Forschung auch vier Gene identifizierte, die eine Überexpression in Mutanten zeigten TP53 Tumoren. Laut den Forschern können diese vier Gene „sagen“, ob ein Krebspatient gute Aussichten hat oder nicht.
„Wenn Sie eine hohe Expression dieser vier Gene haben, haben Sie einen Patienten, der mit größerer Wahrscheinlichkeit eine schlechte Prognose hat […]. Umgekehrt, wenn dieser Patient eine sehr niedrige Expression dieser Gene hat, wird er wahrscheinlich länger überleben und eine haben gute Prognose. “
Dr. Larry Donehower
"Es gibt dir ein besseres Bild davon, wie es ihm ergeht, als nur zu wissen, ob er mutiert ist TP53 oder nicht “, fährt Dr. Donehower fort.
Schließlich ist die Studie stark assoziiert TP53 Mutationen mit genomischer Instabilität, ein Befund, der im Einklang steht mit TP53Ist die typische Rolle als "Hüter des Genoms".
Dr. Donehower kommentiert die Einzigartigkeit der neuen Forschung mit den Worten: „Die meisten Studien über TP53 Konzentrieren Sie sich auf einen Krebstyp. “
"Wenn man sich 32 verschiedene Krebsarten ansieht, sieht man, dass bestimmte Muster unabhängig von der Krebsart gelten."
Der Co-Autor und Direktor der Studie für Krebsgenomik am Baylor College of Medicine, Dr. David Wheeler, kommentiert ebenfalls die Bedeutung der Ergebnisse.
Er sagt: „Seit TP53 ist einer der wichtigsten Torhüter in der Krebsprävention. Je besser wir dieses Gen verstehen, desto besser können wir die grundlegende Biologie von Krebs verstehen. Das wird zu besseren Therapien führen. “
