Brustkrebs: Trägt Stress seine Ausbreitung an?
Neue Untersuchungen an Mausmodellen zeigen, dass Stresshormone dazu beitragen können, dass Brustkrebs wächst, sich ausbreitet und diversifiziert, was die Behandlung erschwert.
Brustkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten.
In den Vereinigten Staaten gab es laut dem National Cancer Institute im vergangenen Jahr etwa 266.120 neue Fälle.
Obwohl Brustkrebs auch eine der am besten behandelbaren Krebsarten ist, kann er sich schnell diversifizieren, sobald er metastasiert - dh wächst und sich ausbreitet.
Wenn Krebstumoren so vielfältig sind, fällt es Ärzten möglicherweise schwer, die richtige Art der Behandlung anzuwenden, da die Therapie, die für eine Tumorart wirkt, möglicherweise keine Auswirkungen auf eine andere hat.
Frühere Forschungen dazu Medizinische Nachrichten heute Die behandelten Themen legen nahe, dass die Exposition gegenüber chronischem (Langzeit-) Stress ein Faktor ist, der zum Wachstum von Krebszellen bei Brustkrebs beiträgt.
Eine neue Studie, die von einem Team der Universität Basel und des Universitätsspitals Basel in der Schweiz durchgeführt wurde, hat nun weitere Hinweise aufgedeckt, die darauf hindeuten, dass Stress die Ausbreitung von Brustkrebstumoren fördern und möglicherweise auch deren Diversifizierung unterstützen kann.
Die Studie, die das Team in einem Mausmodell durchführte, ergab, dass Stresshormone die Metastasierung von Brustkrebs unterstützen. Die Wissenschaftler geben auch an, dass die in bestimmten entzündungshemmenden Behandlungen enthaltenen Stresshormon-Derivate Chemotherapeutika tatsächlich „entwaffnen“ könnten.
Der Hauptautor Prof. Mohamed Bentires-Alj und seine Kollegen erläutern ihre Ergebnisse in einem neuen Studienpapier, das in der Zeitschrift erscheint Natur.
"Die Heterogenität von Tumoren innerhalb des Patienten ist ein Hindernis für die Behandlung", stellen sie fest, "da sie zu Divergenz der diagnostischen Marker zwischen Primärtumoren und passenden Metastasen führt, die zu einer unzureichenden Behandlung führen können." Sie sagen, dass neue Forschungen einen Weg finden müssen, um dieses Missverhältnis zu beheben.
Die komplizierten Mechanismen im Spiel
Prof. Bentires-Alj und sein Team arbeiteten mit einem Mausmodell für Brustkrebs. Sie begannen mit der Untersuchung, wie unterschiedlich die ursprünglichen Tumoren von metastasierten Tumoren waren, indem sie die spezifische Genaktivität bewerteten.
Die Forscher stellen fest, dass bei metastasierten Tumoren eine Art von Rezeptor, die als „Glukokortikoidrezeptoren“ bezeichnet wird, sehr aktiv war. Diese Rezeptoren binden an Stresshormone, einschließlich Cortisol.
Außerdem stellte das Team fest, dass Mäuse mit Metastasen einen höheren Cortisolspiegel und ein anderes Stresshormon, Corticosteron, aufwiesen als Nagetiere, bei denen sich Krebs noch nicht ausgebreitet hatte.
Die Forscher beobachteten auch, dass diese Stresshormone, wenn sie stark vorhanden sind, Glukokortikoidrezeptoren aktivieren. Dies löst die Ausbreitung von Krebszellen aus und unterstützt deren Diversifizierung.
Darüber hinaus stellten Prof. Bentires-Alj und Kollegen fest, dass Glukokortikoidrezeptoren auch mit synthetischen Derivaten des Cortisols - beispielsweise Dexamethason - interagieren, die Ärzte als Entzündungshemmer verwenden, um einige der Nebenwirkungen der Chemotherapie zu bekämpfen.
Diese Wechselwirkung scheint jedoch einige Chemotherapeutika zu stören und ihre Wirkungen zu neutralisieren. Dies passiert zum Beispiel mit dem Chemotherapeutikum Paclitaxel; In Gegenwart von Dexamethason wird es weniger wirksam.
Basierend auf diesen Ergebnissen raten die Wissenschaftler den Ärzten, bei der Verschreibung von Glukokortikoidhormonen zur Behandlung von Brustkrebs Vorsicht walten zu lassen, falls sie mehr Schaden als Nutzen anrichten.
Prof. Bentires-Alj und sein Team erklären auch, dass die Hemmung von Glukokortikoidrezeptoren aus dem gleichen Grund ein hilfreicher neuer Ansatz bei der Behandlung von Brustkrebs sein könnte. „Die Tumorheterogenität ist eine ernsthafte Hürde für die Therapie“, erklärt Prof. Bentires-Alj.
„Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung des Stressmanagements bei Patienten - und insbesondere bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs. Es hat sich gezeigt, dass moderate Bewegungs- und Entspannungstechniken mit einer verbesserten Lebensqualität und einem besseren Überleben der Patienten korrelieren. “
Prof. Mohamed Bentires-Alj
