"Supramolekül" hilft Immunzellen, Krebs "aufzuessen"
Unser Immunsystem bietet einen guten Kampf gegen Krebs, aber diese listige Krankheit kann die Abwehrmechanismen unseres Körpers auf subtile Weise untergraben. Neue Forschungen könnten jedoch einen Weg gefunden haben, Krebszellen auszutricksen und unserem Immunsystem den nötigen Schub zu geben, um den Kampf zu gewinnen.
Makrophagen - deren Name aus dem Altgriechischen stammt und „große Esser“ bedeutet - sind die größten Immunzellen in unserem Körper.
Diese Zellen sind die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen und die ersten, die bei Viren oder Bakterien Abhilfe schaffen.
Makrophagen bieten auch Hilfe im Kampf gegen Krebs. Es gibt zwei Arten dieser Zellen - M1 und M2 - und beide dienen komplementären Rollen.
M1-Makrophagen aktivieren das Immunsystem und „sagen“ ihm, dass es mit dem Kampf beginnen soll, während M2-Zellen die daraus resultierende Entzündung lindern.
Krebs hat jedoch eine zweischneidige Strategie, um an den wachsamen Augen der Makrophagen vorbeizukommen. Zum einen verwandelt es die kämpferischen M1-Makrophagen in friedliche M2. Zum anderen senden seine bösartigen Zellen ein "Iss mich nicht" -Signal aus, das M1-Zellen dazu bringt, sie in Ruhe zu lassen.
Jetzt könnten Forscher des Brigham and Women 's Hospital in Boston, MA, einen Weg gefunden haben, die cleveren Methoden von Krebs zu überlisten und beide Mechanismen mit einem Schlag zu besiegen.
Die innovativen Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturbiomedizintechnik, Die Studie wurde von Ashish Kulkarni geleitet, einem Assistenzprofessor am Department of Chemical Engineering der University of Massachusetts in Amherst und einem der entsprechenden Autoren der Forschung.
"Vollständige Hemmung" des Tumorwachstums
Kulkarni und Kollegen entwarfen ein sogenanntes Supramolekül, eine chemische Struktur aus kleineren Molekülen, die sich ähnlich wie LEGO-Teile verbinden oder klicken.
Das Supramolekül wurde so entwickelt, dass es gleichzeitig das Signal „Iss mich nicht“ von Krebszellen blockieren und das Signal stoppen kann, das M1s in M2s verwandelt. Die Wissenschaftler testeten die supramolekulare Verbindung in Mausmodellen für aggressiven Brust- und Hautkrebs und verglichen sie mit einem anderen existierenden Medikament.
Am Tag 10 hatten unbehandelte Mäuse große bösartige Tumoren entwickelt, während Nagetiere, die mit vorhandenen Arzneimitteln behandelt wurden, kleinere Tumoren zeigten.
Die Mäuse, die mit dem neuen Supramolekül behandelt wurden, zeigten jedoch eine "vollständige Hemmung" des Tumorwachstums und der "Bildung metastatischer Knötchen".
"Wir konnten tatsächlich sehen, wie Makrophagen Krebszellen fressen", sagt Shiladitya Sengupta, Associate Bioengineer am Brigham and Women 's Hospital und Assistenzprofessor für Medizin an der Harvard Medical School in Boston, MA.
"Die Zukunft der Immunonkologie"
In ihrer Arbeit kommen die Autoren zu dem Schluss: "Ein solcher integrativer Immuntherapieansatz, der auf bifunktionellen Supramolekülen beruht, kann sich als neues Paradigma bei der Behandlung von Krebs herausstellen."
„Kliniker erkennen zunehmend, dass ein Medikament oder ein einheitlicher Ansatz bei der Krebsbekämpfung nicht ausreicht und dass eine kombinierte Immuntherapie, beispielsweise die Blockierung zweier unterschiedlicher Ziele in derselben Immunzelle, die Zukunft der Immunonkologie darstellt . Unser Ansatz nutzt dieses Konzept. “
Ashish Kulkarni
Als nächstes planen die Wissenschaftler, ihre Ergebnisse in weiteren präklinischen Studien zu wiederholen und die Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung der neuen Therapie zu bewerten.
Wenn solche präklinischen Tests erfolgreich sind, wird der nächste Schritt darin bestehen, die leistungsstarke Verbindung in klinische Studien zu überführen.
