Personalisierter Impfstoff bekämpft Krebs in klinischen Studien
Auf dem neuesten Weg in die personalisierte Medizin entwickeln Wissenschaftler Tumorimpfstoffe, die für den Tumor jedes Patienten spezifisch sind. Obwohl die Technologie noch in den Kinderschuhen steckt und die Studie klein ist, sind die Ergebnisse unglaublich vielversprechend.
In den letzten Jahren gab es verschiedene Versuche, Impfstoffe gegen Krebs herzustellen.
Die meisten dieser Bemühungen konzentrierten sich auf die Entwicklung eines Impfstoffs, der ein generisches Ziel für einen Tumor erkennt.
Diese Methode stellte sicher, dass der Impfstoff die meisten Tumoren angreifen konnte, bedeutete aber auch, dass ihm die Spezifität fehlte - jeder Tumor ist anders.
Kürzlich haben sich Forscher vorgenommen, einen Impfstoff zu entwickeln, der viel patientenspezifischer ist. Sie versuchten, einen Impfstoff so anzupassen, dass er genau auf die individuelle Krankheit des Patienten abgestimmt ist.
Die Forschung fand an einer Reihe von Institutionen statt, darunter an der University of Pennsylvania in Philadelphia und der Zweigstelle Lausanne des Ludwig-Instituts für Krebsforschung in der Schweiz.
Das Team konzentrierte sich auf Menschen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, einem besonders schwer zu behandelnden Krebs. Die Behandlung umfasst normalerweise eine Operation, gefolgt von einer Chemotherapie. Obwohl anfangs häufig ein gutes Ansprechen vorliegt, neigen die Patienten zum Rückfall und werden resistent gegen die Behandlung.
Obwohl in der Studie nur untersucht wurde, ob eine solche personalisierte Behandlung möglich und sicher ist, waren die Ergebnisse positiv und die Autoren glauben, dass die Technologie ein enormes Potenzial hat.
Erstellen eines personalisierten Tumorimpfstoffs
Jeder Tumor hat seine eigenen Mutationen, was ihn einzigartig macht. Der vom Team entwickelte Impfstoff war ein sogenannter Ganztumor-Impfstoff. Dies bedeutet, dass nicht nur eine Region des Tumors angegriffen wird, sondern Hunderte oder sogar Tausende von Stellen angegriffen werden.
Der leitende Autor der Studie, Dr. Janos L. Tanyi, erklärt: „Die Idee ist, eine Immunantwort zu mobilisieren, die sehr breit auf den Tumor abzielt und auf eine Vielzahl von Markern trifft, darunter einige, die nur bei diesem bestimmten Tumor zu finden sind.“
Natürlich reagieren T-Zellen immun auf Tumore, aber dieser Impfstoff verstärkt ihren Angriff und hilft ihnen, die robusten Abwehrkräfte des Krebses zu überwinden. Die Ergebnisse des Teams wurden diese Woche im Journal veröffentlicht Wissenschaftliche translationale Medizin.
Um diese Impfstoffe herzustellen, untersuchten Dr. Tanyi und sein Team die im Blut der Patienten vorhandenen Immunzellen. Sie waren auf der Suche nach Vorläuferzellen, die sie im Labor extrahieren und züchten konnten. Aus diesen entwickelten sie eine Population dendritischer Zellen.
Dendritische Zellen sind insofern Botenstoffe, als sie Antigenmaterial (in diesem Fall Teile eines Tumors) verbrauchen und es T-Zellen präsentieren, um eine Reaktion auszulösen.
Die dendritischen Zellen wurden aus dem Blut der Patienten entnommen und dann in Extrakte ihrer Tumoren eingeführt und mit Interferon Gamma aktiviert, einer Chemikalie, die für die Immunantwort von entscheidender Bedeutung ist. Schließlich wurden sie in die Lymphknoten der Patienten injiziert.
Dieses Verfahren wurde an 25 Patienten durchgeführt. Jeder Teilnehmer erhielt alle 3 Wochen eine Dosis der sorgfältig geernteten dendritischen Zellen. Einige Teilnehmer setzten dieses Regime 2 Jahre lang fort.
Vielversprechende Ergebnisse erfordern weitere Arbeiten
Ungefähr die Hälfte der Patienten, die untersucht werden konnten, verzeichnete einen signifikanten Anstieg der Anzahl von T-Zellen, die auf das Tumormaterial reagierten. Diese „Responder“ überlebten im Vergleich zu Non-Respondern tendenziell länger ohne Tumorprogression.
"Die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate dieser Responder-Patienten betrug 100 Prozent, während die Rate für Non-Responder nur 25 Prozent betrug."
Dr. Janos L. Tanyi
Ein Teilnehmer - ein 46-Jähriger - hatte bereits vor Beginn der Pilotstudie fünf Chemotherapie-Kurse gegen Eierstockkrebs erhalten. Zu Beginn der Studie wurde ihr Krebs als Stadium 4 eingestuft. Eierstockkrebs ist bekanntermaßen schwer zu behandeln, und im Stadium 4 beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate nur 17 Prozent.
In dieser Studie erhielt der Patient 28 Dosen eines personalisierten Impfstoffs, verteilt über 24 Monate. Sie blieb 5 Jahre lang krebsfrei.
Die Ergebnisse sind angesichts der Art und Schwere des behandelten Krebses beeindruckend, aber es ist wichtig zu bedenken, dass dies eine Pilotstudie ist und viel mehr Forschung erforderlich sein wird.
"Dieser Impfstoff", erklärt Dr. Tanyi, "scheint für Patienten sicher zu sein und löst eine breite Anti-Tumor-Immunität aus - wir glauben, dass er weitere Tests in größeren klinischen Studien erfordert."
Es gibt eine Menge laufender Forschungen, die sich mit der Immunantwort des Körpers auf Krebs und seiner möglichen Verbesserung befassen. Bisher hatten diese Bemühungen jedoch gemischte Ergebnisse, da Tumore eine beeindruckende Reihe von Abwehrtechniken aufweisen.
Dr. Tanyi glaubt, dass dieser Impfstoff besonders erfolgreich sein könnte, wenn er mit anderen Medikamenten kombiniert wird, die die Fähigkeit des Tumors zur Bekämpfung des Immunsystems schwächen.
