Neue Antikrebsstrategie "verkleidet Drogen als Fette"
Durch die Verwendung einer neuen Technik, die Krebsmedikamente als Fette tarnt, ist es Forschern gelungen, in Mausmodellen sicher viel höhere Dosen der Medikamente als üblich an die Stelle von Krebstumoren abzugeben.
"Es ist wie ein Trojanisches Pferd", sagt Prof. Nathan Gianneschi von der Northwestern University in Evanston, IL.
Prof. Gianneschi spricht von einer neuen Strategie, die er und seine Kollegen kürzlich entwickelt haben, um Krebsmedikamente an Tumorstellen abzugeben.
Durch diesen neuen Ansatz - den die Forscher an Mäusen getestet haben und den sie in einem Studienbericht beschreiben, der in der Zeitschrift der American Chemical Society - Das Team war in der Lage, eine viel höhere Dosis eines gängigen Chemotherapeutikums gegen Krebszellen abzugeben.
"[Das Medikament] sieht aus wie eine nette kleine Fettsäure, daher sehen es die Rezeptoren des Tumors und laden es ein", erklärt Prof. Gianneschi. "Dann wird das Medikament metabolisiert und tötet die Tumorzellen ab", fährt er fort.
Diese neue Strategie scheint nicht nur eine höhere Medikamentendosis effektiver an die Krebszellen abzugeben, sondern scheint auch eine geringere Toxizität - und damit weniger Nebenwirkungen - im Vergleich zu den derzeitigen Verabreichungsmethoden zu haben.
Sichere Abgabe einer viel höheren Medikamentendosis
Das von Prof. Gianneschi und dem Team entwickelte „Trojanische Pferd“ ist eine langkettige Fettsäure, die an beiden Enden an Medikamente binden kann. Sobald es an das ausgewählte Medikament gebunden war, „versteckt“ sich die Verbindung im menschlichen Serumalbumin, dem Hauptprotein im Blutplasma.
Humanserumalbumin kann verschiedene Moleküle, einschließlich Fettsäuren, transportieren und diese leicht zu verschiedenen Stellen im Körper transportieren.
"Es ist, als ob die Fettsäure an beiden Enden eine Hand hat: Man kann nach dem Medikament greifen und man kann nach Proteinen greifen." Die Idee ist, Medikamente als Fette zu tarnen, damit sie in die Zellen gelangen und der Körper sie gerne transportiert. “
Prof. Nathan Gianneschi
Da menschliches Serumalbumin viele Arten von Zellnährstoffen liefert, „nehmen“ Rezeptoren auf den Zelloberflächen diese Informationen auf und „schlucken“ diese verschiedenen Moleküle.
Krebszellen sind noch gieriger als gesunde Zellen, da sie wachsen und sich ausbreiten wollen. Somit absorbieren Krebszellen die Nährstoffe im menschlichen Serumalbumin schneller.
Wenn das Albumin auch versteckte Krebsmedikamente enthält, schlucken die Krebszellen laut den Forschern fälschlicherweise auch diese. Aber sobald die Krebszellen die Nährstoffe und das versteckte Medikament verarbeiten, sterben sie ab.
In der aktuellen Studie testete das Forscherteam diesen Ansatz in Mausmodellen von drei Krebsarten, nämlich Knochenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Darmkrebs. Die Forscher verwendeten ein bereits zugelassenes, häufig verwendetes Chemotherapeutikum, Paclitaxel, das sie an die speziell hergestellte langkettige Fettsäure banden.
Die Forscher fanden heraus, dass diese Art der Abgabe im Mausmodell zur vollständigen Eliminierung von Krebstumoren führte.
Darüber hinaus stellte das Team fest, dass dieses System es ihnen ermöglichte, eine 20-mal höhere Paclitaxel-Dosis abzugeben, verglichen mit zwei anderen Arzneimittelformulierungen, die von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen worden waren.
Und obwohl die Dosis so viel höher als gewöhnlich war, stellten die Forscher fest, dass das neue Abgabesystem auch 17-mal sicherer als andere Formulierungen war und weniger potenzielle Nebenwirkungen aufwies.
„Häufig verwendete niedermolekulare Medikamente gelangen in Tumore - und andere Zellen. Sie sind giftig für Tumore, aber auch für Menschen. Daher haben diese Medikamente im Allgemeinen schreckliche Nebenwirkungen “, so Prof. Gianneschi.
„Unser Ziel ist es, die Menge, die in einen Tumor gelangt, im Vergleich zu anderen Zellen und Geweben zu erhöhen. Dadurch können wir ohne Nebenwirkungen in viel höheren Mengen dosieren, wodurch die Tumoren schneller abgetötet werden “, erklärt er.
Die neue Forschung bietet Hoffnung auf wirksamere und sicherere Methoden zur Abgabe von Krebsmedikamenten an Tumore bei menschlichen Patienten.
