Parkinson: Neuer Behandlungsansatz ist in Gehirnzellen vielversprechend
Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass sich eine innovative Strategie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit bei Neuronen bewährt hat, die von Menschen stammen, die mit dieser Krankheit leben.
Dr. Dimitri Krainc, Lehrstuhl für Neurologie und Direktor des Zentrums für Neurogenetik an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago, IL, ist der letzte und entsprechende Autor der Studie, die in der Zeitschrift erscheint Wissenschaftliche translationale Medizin.
Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, von der mehr als 1 Million Menschen in den USA und 4 Millionen Erwachsene oder mehr auf der ganzen Welt betroffen sind.
Obwohl die meisten Parkinson-Fälle bei Menschen ohne familiäre Vorgeschichte der Krankheit auftreten, ist das Verständnis der genetischen Risikofaktoren von entscheidender Bedeutung. Dies ist richtig, da das Vererbungsmuster auch in solchen „sporadischen“ Fällen möglicherweise noch vorhanden ist - obwohl es möglicherweise unbekannt ist.
Wenn genetische Mutationen das Parkinson-Risiko erhöhen, ist laut den National Institutes of Health (NIH) „das Vererbungsmuster normalerweise unbekannt“.
Änderungen in der GBA1-Gensind insbesondere „wichtige Risikofaktoren“ für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit. Das GBA1 Das Gen kodiert für das sogenannte lysosomale Enzym Glucocerebrosidase (GCase), ein Enzym, das für die normale neuronale Funktion von entscheidender Bedeutung ist.
Wie die Autoren der neuen Studie in ihrem Artikel erklären, haben frühere Untersuchungen gezeigt, dass das Targeting von GCase therapeutische Vorteile haben könnte.
Während frühere Forschungen und experimentelle Behandlungen vorgeschlagen haben, die mutierten Enzyme zu fixieren, schlägt die neue Studie einen alternativen Ansatz vor: die Aktivierung und Verbesserung gesunder, nicht mutierter Enzyme.
Die Aktivierung der Wildtyp-GCase kann funktionieren
Krainc und Kollegen schreiben das GBA1 Mutationen "stellen den häufigsten Risikofaktor für die Parkinson-Krankheit dar."
Mutationen in diesem Gen können Defekte in GCase-Enzymen hervorrufen, die dann zur toxischen Proteinbildung in den Dopamin-produzierenden Neuronen beitragen, die Parkinson typischerweise beeinflusst.
Dr. Krainc erklärt, dass die meisten Arzneimittelentwicklungen für Parkinson bisher auf der Stabilisierung des mutierten Gens beruhten, aber solche Behandlungen würden nur in einer begrenzten Anzahl von Parkinson-Fällen funktionieren.
"Stattdessen kann die Aktivierung der Wildtyp-GCase [d. H. Nicht mutierte] GCase für mehrere Formen der [Parkinson-Krankheit] relevanter sein, die eine verringerte Aktivität der Wildtyp-GCase aufweisen", erklärt Dr. Krainc.
In der Arbeit zeigen die Forscher, dass sie eine neue Reihe chemischer Verbindungen entwickelt und verwendet haben, die normale Wildtyp-GCase aktivieren und amplifizieren.
Experimente ergaben, dass dies die Zellfunktion in Neuronen verbessert, die von Parkinson-Patienten gesammelt wurden.
Die Autoren schließen daraus: "Unsere Ergebnisse deuten auf die Aktivierung der Wildtyp-GCase durch niedermolekulare Modulatoren als möglichen therapeutischen Ansatz zur Behandlung familiärer und sporadischer Formen der [Parkinson-Krankheit] hin, die eine verminderte GCase-Aktivität aufweisen."
Der entsprechende Forscher sagt auch, dass die chemischen Modulatoren oder Aktivatoren die durch verschiedene Arten von Parkinson verursachte zelluläre Dysfunktion lindern, was darauf hindeutet, dass der Ansatz bei Menschen mit unterschiedlichen Versionen der Erkrankung funktionieren könnte.
"Diese Studie hebt die Wildtyp-GCase-Aktivierung als potenzielles therapeutisches Ziel für verschiedene Formen der Parkinson-Krankheit hervor", sagt Dr. Krainc.
"Unsere Arbeit weist auf das Potenzial hin, die Wildtyp-GCase-Aktivität und die Proteinspiegel sowohl bei genetischen als auch bei idiopathischen Formen der [Parkinson-Krankheit] zu modulieren, und unterstreicht die Bedeutung der personalisierten oder präzisen Neurologie für die Entwicklung neuartiger Therapien."
Dr. Dimitri Krainc
Weitere Forschung ist notwendig, und Dr. Krainc betont die Notwendigkeit, menschliche Neuronen zu verwenden, wenn versucht wird, neue Medikamente für Parkinson zu entwickeln, da sich einige Merkmale der Störung nur in menschlichen Neuronen und nicht in Nagetiermodellen manifestieren.
