Könnte dieses Vitamin-A-Derivat Leberkrebs heilen?
Eine neue Studie zeigt, wie ein Derivat von Vitamin A, das als acyclisches Retinoid bezeichnet wird, dazu beitragen kann, die häufigste Form von Leberkrebs auszurotten: das hepatozelluläre Karzinom.
Unter der Leitung von Forschern des RIKEN-Zentrums für Integrative Medizin in Japan stellte die Studie fest, dass acyclisches Retinoid die Expression eines Gens blockiert, das zu Leberkrebstumoren führt.
Der Studienleiter Soichi Kojima von der Abteilung für Mikrosignalregulierungstechnologie am RIKEN-Zentrum und Kollegen berichteten kürzlich über ihre Ergebnisse in der Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
In den USA erkranken jedes Jahr rund 22.000 Männer und 9.000 Frauen an Leberkrebs.
Die häufigste Art von Leberkrebs ist das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Dieser Krebs kann als einzelner Lebertumor beginnen, der mit der Zeit größer wird, oder er kann als mehrere Krebsknoten in der gesamten Leber beginnen.
Der größte Risikofaktor für Leberkrebs ist eine Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C; Diese Viren können zu Leberzirrhose führen, die Zellschäden verursachen kann, die zu Krebs führen.
Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass acyclisches Retinoid - ein synthetisches Derivat von Vitamin A - das Wiederauftreten von HCC bei Personen stoppen kann, bei denen Primärtumoren operativ entfernt wurden.
Die genauen Mechanismen, die dieser Assoziation zugrunde liegen, sind jedoch unklar.
Acyclisches Retinoid reduziert die MYCN-Expression
Um mehr darüber zu erfahren, wie acyclisches Retinoid HCC verhindern könnte, untersuchten die Forscher, wie die Verbindung das Transkriptom von Zellen oder die Sammlung von RNA-Molekülen beeinflusst, die die Genexpression regulieren.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass Zellen, die acyclischem Retinoid ausgesetzt waren, im Vergleich zu unbehandelten Zellen eine Verringerung der Expression eines Gens namens MYCN zeigten. Dieses Gen wurde mit der Entwicklung von Krebsarten wie Neuroblastomen in Verbindung gebracht.
Die Forscher unterdrückten dann die MYCN-Genexpression in Krebszellen. Dies stoppte nicht nur die Zellproliferation, verlangsamte das Fortschreiten des Zellzyklus und stoppte die Koloniebildung, sondern löste auch den Tod von Krebszellen aus.
Als nächstes untersuchten Kojima und Kollegen Krebsstammzellen. Krebsstammzellen sind sich selbst erneuernde Zellen, die die Bildung von Tumoren vorantreiben können. Wie die Forscher bemerken, schaffen es Krebsstammzellen, sich Krebsbehandlungen zu entziehen, und sind daher wichtige Akteure beim Wiederauftreten von Krebs.
Das Team fand heraus, dass, wenn die MYCN-Genexpression in menschlichen HCC-Zelllinien erhöht wurde, dies die Expression verschiedener Marker erhöhte, die mit Krebsstammzellen verbunden sind, was darauf hindeutet, dass die MYCN-Genexpression an HCC beteiligt ist.
Kojima erklärt: „Der interessanteste Teil unseres Befundes besteht darin, verschiedene Subpopulationen heterogener Krebszellen zu untersuchen. Wir haben eine bestimmte Gruppe von EpCAM-positiven Krebsstammzellen gefunden, bei denen MYCN erhöht war. “
Dies spornte das Team an, zu untersuchen, ob die krebsbekämpfenden Wirkungen von acyclischem Retinoid auf seine Wirkungen auf EpCAM-positive Krebsstammzellen zurückzuführen sein könnten.
Einen Schritt näher an die Heilung von Lungenkrebs?
Als die Forscher HCC-Krebsstammzellen acyclischem Retinoid aussetzten, stellten sie fest, dass die Verbindung selektiv auf EpCAM-positive Zellen abzielte und diese zerstörte - je höher die Dosis von acyclischem Retinoid war, desto größer waren die Auswirkungen auf EpCAM-positive Krebsstammzellen.
Kojima und seine Kollegen nahmen dann Leberbiopsien von 12 Personen mit HCC, deren Krebs nach einer Leberresektion oder -ablation ausgerottet worden war.
Sechs dieser Patienten hatten 8 Wochen lang 600 Milligramm acyclisches Retinoid pro Tag erhalten, während die restlichen sechs 8 Wochen lang täglich 300 Milligramm der Verbindung erhielten.
Die Forscher fanden heraus, dass die Biopsien von Patienten, die die höhere Dosis an acyclischem Retinoid einnahmen, eine geringere MYCN-Expression zeigten.
Zusammengenommen weisen diese Ergebnisse darauf hin, dass acyclisches Retinoid das Wiederauftreten von HCC verhindern könnte, indem es die MYCN-Expression in EpCAM-positiven Krebsstammzellen verringert.
"Es ist bemerkenswert, dass das acyclische Retinoid eindeutig auf eine bestimmte Kategorie von Krebsstammzellen abzielt, und dies liefert uns wichtige Hinweise, um das Wiederauftreten von Krebs zu verringern und Patienten wirklich zu heilen."
Soichi Kojima
Die Forscher stellen fest, dass acyclisches Retinoid derzeit in einer klinischen Phase-III-Studie auf seine Fähigkeit getestet wird, das Wiederauftreten von HCC zu stoppen.
