Wie man Psoriasis in seinem eigenen Spiel besiegt
Wissenschaftler haben nun eine Verbindung aus den körpereigenen Immunzellen gewonnen und damit erfolgreich Psoriasis bei Mäusen behandelt. Die Art und Weise, wie die Verbindung mit dem körpereigenen Immunsystem zusammenarbeitet, macht sie zu einem potenziellen Kandidaten für die Behandlung anderer Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose.
Psoriasis ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem sein eigenes Gewebe nicht erkennt und es angreift.
Dies beschleunigt den Wachstumszyklus von Hautzellen, wodurch sie sich übermäßig über der Hautoberfläche ansammeln.
In den Vereinigten Staaten leiden rund 6,7 Millionen Erwachsene an dieser Krankheit, für die es noch keine Heilung gibt.
Neue Forschungsergebnisse bieten jedoch Hoffnung, da Wissenschaftler der Medizinischen Fakultät der Washington University in St. Louis, MO, einen neuen Weg aufzeigen, die körpereigene Immunität zur Bekämpfung von Psoriasis zu nutzen.
Die Forscher - angeführt von Maxim Artyomov, einem Assistenzprofessor für Pathologie und Immunologie an der Universität - fanden heraus, dass eine Verbindung einen Entzündungsweg blockiert, der an vielen anderen Autoimmunerkrankungen beteiligt ist.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Natur.
Itaconate und die „dunkle Seite“ von IL-17
In früheren Untersuchungen hat ein Team unter der Leitung von Artyomov gezeigt, dass entzündliche Immunzellen, sogenannte Makrophagen, beim Nachweis von Bakterien erhebliche Mengen an Itaconat produzieren.
Sie haben auch gezeigt, dass Itaconat interessanterweise eine entzündungshemmende Wirkung hat, wenn diese Makrophagen aktiviert werden.
Um die Mechanismen hinter dieser Beobachtung zu beleuchten, behandelten sie Makrophagen von Mäusen und Menschen mit Dimethylitaconat, einer Version von Itaconat, die das Durchdringen der Zellmembran erleichtert.
Sie zeigten, dass Dimethylitaconat einen Entzündungsweg namens IL-17 hemmt. Dieser Weg ist der Schlüssel für die Fähigkeit unseres Körpers, Krankheitserreger abzuwehren. Seine „dunkle Seite“ besteht jedoch darin, dass er die Autoimmunzerstörung bei Erkrankungen wie Multipler Sklerose (MS), Psoriasis und rheumatoider Arthritis erleichtert.
Insbesondere in diesem Fall inhibierte die neue Verbindung IL-17-Zytokine durch Verringern eines Proteins namens IkappaBzeta.
Frühere Studien haben gezeigt, dass genetische Variationen von IkappaBzeta das Risiko einer Psoriasis erhöhen können. Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass eine Senkung dieses Proteins mit Itaconat die Psoriasis behandeln würde.
Die verborgenen Kräfte eines kleinen Moleküls
Um diese Hypothese zu testen, induzierten die Wissenschaftler Psoriasis-ähnliche Symptome in den Ohren der Nagetiere. Anschließend behandelten sie die Mäuse eine Woche lang täglich mit Dimethylitaconat. Eine andere Gruppe von Mäusen erhielt nur ein Placebo.
Nach einer Woche hatten die Mäuse, die die Intervention erhielten, normale, gesund aussehende Ohren, während die Placebo-Mäuse Anzeichen einer Verschlechterung der Psoriasis zeigten.
"Wir nutzen die körpereigene entzündungshemmende Kraft und zeigen, dass sie in realen Situationen helfen kann, in denen Ihr eigenes Immunsystem Sie verletzt", sagt Artyomov.
Er und seine Kollegen haben bereits begonnen, die Wirkung von Itaconat auf ein Mausmodell von MS zu untersuchen.
„Seit wir Itaconat 2016 erstmals mit der Aktivierung entzündlicher Zellen in Verbindung gebracht haben, hat es uns überrascht“, sagt Artyomov. "Alle dachten, wenn es von Entzündungszellen produziert wird, sollte es Infektionen bekämpfen, aber nein - es ist entzündungshemmend."
„Jetzt wissen wir, dass Itaconatverbindungen bei Autoimmunerkrankungen helfen können, insbesondere bei Psoriasis und möglicherweise bei Multipler Sklerose. Dieses kleine Molekül erweist sich als sehr mächtig. “
Maxim Artyomov
