Wie Aspirin einigen Menschen mit Kopf- und Halskrebs zugute kommen kann
Neuere Forschungen haben die regelmäßige Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente wie Aspirin mit einem längeren Überleben bei einigen Menschen mit Kopf- und Halskrebs in Verbindung gebracht.
Die Forscher schlagen vor, dass es jetzt eine klinische Studie geben sollte, um die Wirksamkeit und Sicherheit nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) für diesen Zweck zu testen.
Sie legen nahe, dass der beobachtete Effekt wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass die NSAIDs Prostaglandin E2 reduzieren, ein Molekül, das Entzündungen fördert.
Ein Artikel über ihre Ergebnisse ist jetzt in der Journal of Experimental Medicine.
Kopf- und Halskrebs sind Krebsarten, bei denen sich Tumore in Nase, Nebenhöhlen, Kehlkopf, Rachen und Mund entwickeln.
In den meisten Fällen entstehen die Tumoren in den flachen, dünnen Plattenepithelzellen, die die Gewebeauskleidung von Oberflächen bilden. Aus diesem Grund tragen sie den Namen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCCs).
In den Vereinigten Staaten machen Menschen mit HNSCC rund 4 Prozent aller Krebspatienten aus. Diese Krebsarten weisen im Vergleich zu vielen anderen Krebsarten tendenziell auch eine geringere Überlebensrate auf.
Die Hauptrisikofaktoren für HNSCC sind Tabakkonsum, starker Alkoholkonsum, Sonneneinstrahlung und Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV).
Aspirin und HNSCC
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die regelmäßige Einnahme von Aspirin das Risiko für die Entwicklung von HNSCC verringern kann.
Die jüngste Studie ist jedoch die erste, die die Verwendung von Aspirin und anderen NSAIDs mit einem längeren Überleben bei einigen Menschen in Verbindung bringt, die bereits an HNSCC leiden.
Es stellte sich heraus, dass bei Menschen mit HNSCC und Veränderungen in der PIK3CA Gen, diejenigen, die regelmäßig NSAIDs verwendeten, hatten eine längere Gesamtüberlebensrate als diejenigen, die dies nicht taten.
Die regelmäßige Anwendung von NSAIDs schien bei Menschen mit HNSCC, die keine hatten, keinen Unterschied für das Überleben zu machen PIK3CA Genveränderungen.
Die Forscher definierten die regelmäßige Verwendung von NSAIDs als mindestens zweimal wöchentlich für 6 Monate oder länger.
"Die vorliegende Studie", sagt die leitende Studienautorin Prof. Jennifer R. Grandis, MD, die in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde an der Universität von Kalifornien in San Francisco arbeitet, "ist die erste, die zeigt, dass die regelmäßige Verwendung von NSAID einen signifikanten klinischen Vorteil in sich bringt." Patienten mit PIK3CA-veränderter HNSCC. ”
PIK3CA und Krebs
Das PIK3CA Das Gen enthält DNA-Code für die „katalytische Untereinheit“ des Signalezyms PI3K. Die katalytische Untereinheit ist der Auslöser für das Enzym, das verschiedene Signalreaktionen in Zellen aktiviert.
Signale von PI3K sind für das Überleben und die Aktivitäten der Zellen wie Wachstum, Teilung, Bewegung, Materialtransport und Proteinproduktion von wesentlicher Bedeutung.
Rund 35 Prozent der Menschen mit HNSCC haben Tumoren, die „aktivierende Mutationen“ von aufweisen PIK3CA Beachten Sie die Autoren.
Darmkrebsstudien haben auch Zusammenhänge zwischen der regelmäßigen Anwendung von NSAID und der Verbesserung des Überlebens bei Menschen gezeigt, die sich verändert haben PIK3CA Gene. Sie erklärten jedoch den zugrunde liegenden Mechanismus nicht.
Prof. Grandis und Kollegen untersuchten Krankenakten und Tumorgewebeproben von 266 Personen mit HNSCC.
Die Gewebeproben stammten von Tumoren, die Chirurgen entfernt hatten. In den meisten Fällen erhielten die Personen dann eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie oder beidem.
Das Gesamtüberleben stieg von 45 bis 78 Prozent
Die Forscher verwendeten die Gewebeproben, um festzustellen, welche Personen sich verändert hatten PIK3CA Gene. Sie korrelierten diese Ergebnisse dann mit den Mustern der Verwendung von NSAID aus den medizinischen Unterlagen.
Die Analyse ergab, dass das Gesamtüberleben bei denjenigen, die regelmäßig NSAIDs einnahmen und deren Tumoren zeigten, dass sie sich verändert hatten, von 45 auf 78 Prozent stieg PIK3CA Gen.
Die Forscher testeten auf zwei Arten von PIK3CA Veränderungen: Mutationen und Amplifikationen.
Sie fanden heraus, dass die Art der Veränderung den Nutzen für das Gesamtüberleben nicht veränderte.
Mutationen sind Veränderungen in der „Schreibweise“ des DNA-Codes, während die Amplifikation erfolgt, wenn sich DNA-Sequenzen wiederholen. Die Amplifikation kann zu einer erhöhten Produktion von Proteinen führen.
Das Team testete dann die Wirkung von NSAIDs auf ein Mausmodell. Sie injizierten Mäusen Krebszellen, die eine veränderte enthielten PIK3CA Gen. Die Mäuse, die NSAIDs erhielten, wuchsen viel kleinere Tumoren.
NSAIDs blockieren die Produktion von Prostaglandin E2
Eine weitere Untersuchung der Mäuse führte das Team zu dem Schluss, dass die NSAIDs das Tumorwachstum durch Blockierung der Prostaglandin E2-Produktion reduzierten.
Prostaglandin E2 ist in Studien zu anderen Krebsarten aufgetaucht, die die Möglichkeit eröffnet haben, dass ein PI3K-Signalweg dieses entzündungsfördernde Molekül auslöst.
Die neuen Ergebnisse legen nahe, dass sich der Nutzen von NSAIDs für das Überleben auf andere Krebsarten erstrecken könnte, bei denen eine Veränderung vorliegt PIK3CA Gen.
Die Entdeckung von NSAIDs, die Prostaglandin E2 bei Mäusen blockieren, könnte den Wirkmechanismus der Medikamente bei Menschen mit Darmkrebs und Veränderungen erklären PIK3CA Gene.
Prof. Grandis kommt zu dem Schluss, dass sie keine „spezifischen Empfehlungen“ zur Verwendung von NSAIDs abgeben konnten, da Dosierung, Zeitpunkt und Art der von ihrer Studie abgedeckten NSAIDs nicht konsistent waren.
"Das Ausmaß des offensichtlichen Vorteils, insbesondere angesichts der ausgeprägten Morbidität und Mortalität dieser Krankheit, erfordert jedoch weitere Untersuchungen in einer prospektiven, randomisierten klinischen Studie."
Prof. Jennifer R. Grandis
