Wie ein Stillmechanismus Brustkrebs beeinflussen kann
Neue Forschungsergebnisse zeigen, wie ein normaler Mechanismus, der der Brust hilft, sich an das Stillen anzupassen, zur Akkumulation prämaligner Brustzellen führen kann.
Der Zusammenhang zwischen Stillen und Brustkrebs war Gegenstand mehrerer Studien. Das National Cancer Institute zitiert einige Untersuchungen, die darauf hinweisen, dass das Risiko einer Frau, an Brustkrebs zu erkranken, unmittelbar nach Schwangerschaft und Geburt höher ist.
Dieses Risiko ist jedoch nur vorübergehend, und insgesamt glauben Wissenschaftler, dass das Stillen die Wahrscheinlichkeit verringert, an Brustkrebs zu erkranken. Nur 3 Prozent der Frauen mit Brustkrebs entwickeln die Krankheit, wenn sie stillen.
Neue Forschungsergebnisse helfen dabei, den Zusammenhang zwischen Stillen und Brustkrebs zu beleuchten, da Wissenschaftler zeigen, wie ein molekularer Mechanismus, der ein natürlicher Bestandteil des Stillprozesses ist, von Brustkrebszellen „entführt“ und zum Überleben verwendet werden kann.
Anni Wärri, außerordentliche Professorin am Georgetown University Medical Center in Washington, DC, leitete die neue Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Zelltod Entdeckung.
Die Rolle der Autophagie beim Stillen
Wärri und Kollegen machten sich daran, den sogenannten Prozess der Autophagie bei Mäusen zu untersuchen. Autophagie ist ein „selbstabbauender Prozess“, der wichtige „Housekeeping“ -Rollen erfüllt. Es hilft unter anderem bei der Entfernung von dysfunktionellen Proteinen und Zellabfällen.
Der Prozess der Autophagie wird größtenteils als Überlebensmechanismus angesehen; Einige Studien haben vorgeschlagen, dass es die Bildung von Tumoren verhindert.
Die Rolle der Autophagie sowohl in der normalen Physiologie der Brustdrüsen als auch bei Brustkrebs ist jedoch unklar geblieben, erklärt der leitende Autor Robert Clarke, Co-Direktor des Brustkrebs-Programms am Georgetown Lombardi und Dekan für Forschung am Georgetown University Medical Center .
„Es war nicht bekannt, wie dieser kritische Übergang zwischen dem Überleben oder dem Tod von Duktuszellen reguliert wurde. Frühere Studien hatten sich auf einen anderen Weg konzentriert - Apoptose, eine andere Form des Zelltods “, sagt Clarke.
In der neuen Studie zeigen die Forscher, dass die Autophagie dabei hilft, zu kontrollieren, ob die Zellen, die während des Stillens Milch geliefert haben, überleben oder sterben, sobald das Stillen beendet ist.
„Die Studie identifiziert zum ersten Mal den molekularen Schalter - die ungefaltete Proteinantwort (UPR), die die Autophagie aktiviert -, die das Schicksal milchproduzierender Brustzellen steuert“, erklärt Wärri.
„Wir zeigen, dass der Apoptoseweg vom UPR / Autophagie-Schalter getrennt ist, obwohl die Prozesse eindeutig zusammenarbeiten“, fügt Clarke hinzu.
Reversible Autophagie und Brustkrebs
Wärri und sein Team untersuchten einen zweistufigen Prozess der Brustumgestaltung, der nach dem Stillen stattfindet. Dieser Vorgang wird als Involution bezeichnet.
Wie die Forscher erklären, treten die beiden Stadien des Brustumbaus während des Stillens und Entwöhnens auf. Im ersten Stadium schalten Brustzellen ihre Überlebensfunktion ein, um die Laktation durch die Milchgänge aufrechtzuerhalten, wenn die Mutter kurze Stillpausen einlegt. Diese Phase wird als reversible Involution bezeichnet.
Im Gegensatz dazu schalten die Brustzellen in der zweiten Phase nach dem Absetzen den „Todesschalter“ ein. Dies bringt die Brustdrüsen in ihren normalen, nicht laktierenden Zustand zurück. Diese Phase wird als irreversible Involution bezeichnet.
Um diese Veränderungen zu untersuchen, verwendeten die Forscher ein genetisches Mausmodell für Autophagiemangel. Die Forscher verwendeten auch zwei verschiedene Medikamente, um den Prozess der Autophagie entweder zu hemmen oder zu stimulieren.
Wärri und Kollegen stellten fest, dass, wenn die Mäusewelpen aufhören zu stillen, eine Ansammlung von Milchprotein in den Milchgängen UPR auslöst. Dies wiederum schaltet den Überlebensmodus der Autophagie ein. Wenn der Mauswelpe wieder stillt und die Stillzeit wieder beginnt, werden UPR und Autophagie wieder auf die normalen Werte eingestellt.
Der Aufbau von Milchproteinen, der während des Absetzens auftritt, löst jedoch zellulären Stress aus, der wiederum den Pro-Death-Schalter bei der Autophagie einschaltet.
Wie der Hauptautor erklärt, kann das überlebensfördernde Signal im Stadium der reversiblen Autophagie das Überleben von Krebszellen unterstützen, da der Aufbau abnormaler Brustzellen zu Krebs führen kann.
„Es ist verständlich, dass sich im Brustgewebe abnormale Zellen entwickeln können, da die Brustdrüse während ihrer Lebensdauer viele Veränderungen erfährt“, sagt Wärri. "Dieser konstante Flusszustand kann zur Akkumulation einiger abnormaler Zellen beitragen", fügt sie hinzu.
Behandlung von Brustkrebs mit einem Malariamedikament
Schließlich fanden die Forscher auch heraus, dass das Malariamedikament Chloroquin die Autophagie während der Involution stoppen kann und die Brust dazu veranlasst, in ihren normalen Zustand zurückzukehren. Diese Ergebnisse, erklären die Forscher, unterstützen die Rolle von Chloroquin bei der Behandlung von Duktalkarzinomen in situ.
"Dies sind die ersten präklinischen In-vivo-Daten zur Unterstützung einer klinischen Studie, in der ein Autophagie-Inhibitor zur Verhinderung des Fortschreitens der intraduktalen malignen Brust zu invasivem Brustkrebs getestet wurde", schreiben die Autoren.
Die Autoren heben jedoch deutlich hervor, dass die Ergebnisse nicht bedeuten, dass das Stillen das Brustkrebsrisiko erhöht.
„Stillen ist eindeutig mit einem verringerten Brustkrebsrisiko verbunden. Dies könnte daran liegen, dass nach Abschluss des Stillens die Pro-Death-Programmierung übernommen wird, wodurch möglicherweise abnormale Zellen abgetötet werden “, erklärt der leitende Autor der Studie.
"Die Verbindung zwischen Brustumbau und Brustkrebs ist ein großes Rätsel, und wir haben ein wichtiges neues Stück, das wir dem aufkommenden Bild hinzufügen können."
Anni Wärri
