Es wurde gezeigt, dass die Geneditierung den Cholesterinspiegel bei Affen senkt
Eine neue Studie, die jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Naturbiotechnologie, geht davon aus, dass Menschen, die aufgrund ihres übermäßigen Cholesterinspiegels einem hohen Risiko für Herzerkrankungen ausgesetzt sind, bald eine sichere und wirksame alternative Behandlung bei der Geneditierung erhalten könnten.
Hypercholesterinämie, eine kardiovaskuläre Erkrankung, birgt aufgrund des hohen Cholesterinaufbaus in ihrem Blut ein extrem hohes Risiko für Erkrankungen der Herzkranzgefäße.
Die meisten Menschen mit Hypercholesterinämie nehmen Statine, um ihren Zustand zu behandeln, aber für andere reichen diese Medikamente nicht aus, um ihren Cholesterinspiegel zu senken.
Nach einigen Untersuchungen muss möglicherweise jeder siebte Mensch mit angeborener Hypercholesterinämie auf eine andere Art von Medikament zurückgreifen, die als PCSK9-Inhibitoren bezeichnet wird.
Die Behandlung mit PCSK9-Inhibitoren kann jedoch oft unpraktisch sein, da wiederholte Injektionen erforderlich sind und einige Patienten das Medikament einfach nicht vertragen.
Für diese Menschen könnte die Gen-Bearbeitung die Lösung sein, so neue Forschungsergebnisse der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania in Philadelphia.
Die neue Studie - geleitet von der Erstautorin Lili Wang, Ph.D., einer wissenschaftlichen Professorin für Medizin an der Universität - zeigt, dass die Bearbeitung des Genoms den Cholesterinspiegel bei Rhesusaffen senken kann.
Der Cholesterinspiegel sank um 30 bis 60 Prozent
In einem gesunden Körper ist die PCSK9 Das Gen baut LDL-Rezeptoren (Low Density Lipoprotein) ab, die für die Entfernung von überschüssigem Cholesterin aus unserem Blut verantwortlich sind.
PCSK9-Inhibitoren senken den LDL-Spiegel oder das „schlechte“ Cholesterin. Aber für Menschen, die diese Medikamente nicht vertragen, haben Wang und Kollegen eine Problemumgehung gefunden.
"Meistens", erklärt Wang, "werden diese Patienten mit wiederholten Injektionen eines Antikörpers gegen behandelt." PCSK9 […].”
"Unsere Studie zeigt jedoch, dass Patienten, die keine Hemmstoffe vertragen, bei erfolgreicher Bearbeitung des Genoms diese Art der Wiederholungsbehandlung möglicherweise nicht mehr benötigen."
Lili Wang
Die Forscher entwickelten ein Enzym, das auf das Enzym abzielt und es deaktiviert PCSK9 Gen. Sie verwendeten einen Adeno-assoziierten Virus (AAV) -Vektor, um dieses Enzym in die Lebern der Affen zu transportieren. Die Leber trägt den größten Teil der Verantwortung für die Entfernung von übermäßigem Cholesterin.
Bei Tieren, die die Behandlung erhielten, wurde ein niedrigerer PCSK9- und LDL-Cholesterinspiegel festgestellt.
Insbesondere senkten die mittleren und hohen Dosen der Behandlung die PCSK9-Spiegel um 45–84 Prozent und die Cholesterinspiegel um 30–60 Prozent.
Es wurde zuvor gezeigt, dass diese AAV-Vektordosen in klinischen Studien am Menschen zur Genersatztherapie zur Behandlung von Hämophilie sicher und wirksam sind.
„Unsere anfängliche Arbeit mit verschiedenen Bereitstellungs- und Bearbeitungsansätzen“, stellt der leitende Studienautor Dr. James M. Wilson, der Direktor des Gentherapieprogramms an der Universität, fest, „ergab die beeindruckendsten Daten bei nichtmenschlichen Primaten, als wir AAV für gepaart haben Lieferung mit dem technischen [Enzym] zur Bearbeitung. “
"Wir haben unsere über 30-jährige Erfahrung in der Gentherapie genutzt, um die translationale Wissenschaft der In-vivo-Genombearbeitung voranzutreiben, und damit die Bedeutung früher Studien an nichtmenschlichen Primaten für die Bewertung der Sicherheit gestärkt", fährt er fort und Wirksamkeit. "
