Alzheimer: 9 neue genetische Risikofaktoren gefunden
Neue Forschung, veröffentlicht in der Zeitschrift Naturgenetikidentifiziert neue genetische Risikofaktoren für die Alzheimer-Krankheit. Es deckt auch neue biologische Mechanismen auf, die zu diesem neurodegenerativen Zustand führen können.
In den USA leben derzeit etwa 5,7 Millionen Menschen mit Alzheimer. Ein kürzlich von den Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) veröffentlichter Bericht prognostiziert, dass diese Zahl bis zum Jahr 2060 auf 13,9 Millionen ansteigen wird.
Gene spielen eine wichtige Rolle bei der Frage, ob eine Person Alzheimer entwickelt oder nicht. Forscher schätzen, dass 60 bis 80 Prozent der Krankheit vererbbar sind.
Daher ist die Identifizierung der Gene, die manche Menschen einem Alzheimer-Risiko aussetzen, ein wichtiges wissenschaftliches Unterfangen.
Bisher haben Studien mehr als 20 genetische Orte gefunden, die mit der Erkrankung in Zusammenhang stehen, aber diese erklären nur einen kleinen Prozentsatz der genetischen Varianz, die für Alzheimer verantwortlich ist.
Ein Team von Wissenschaftlern hat sich daher zum Ziel gesetzt, weitere genetische Risikofaktoren aufzudecken. Professor Danielle Posthuma von der Vrije Universiteit University in Amsterdam, Niederlande, leitete zusammen mit Dr. Ole Andreassen von der Universität Oslo, Norwegen, und Dr. Stephan Ripke vom Broad Institute in Boston, MA, die neue Forschung.
Die Ergebnisse deuten auf die Immunzellen des Gehirns, die Lipide, hin
Prof. Posthuma und Kollegen führten eine genomweite Assoziationsstudie mit über 455.000 Menschen europäischer Herkunft durch. Einige dieser Personen hatten bereits eine Alzheimer-Diagnose erhalten, während andere eine elterliche Vorgeschichte der Krankheit hatten.
Als Ergebnis dieser kombinierten Analyse entdeckten die Wissenschaftler 29 genomweite genetische Orte, die mit Alzheimer assoziiert sind, von denen neun neue genetische Orte waren.
Diese neu entdeckten Gene werfen ein Licht auf mögliche biologische Mechanismen, die Alzheimer zugrunde liegen könnten. Zum Beispiel fanden die Wissenschaftler Veränderungen in einigen Genen in den Geweben und Zellen, die eine Rolle im Immunsystem spielen.
Die genetische Analyse wies auch auf Prozesse hin, an denen Lipide und der „Abbau von Amyloid-Vorläuferproteinen“ beteiligt sind.
Prof. Posthuma erklärt. "Insbesondere", sagt sie, "zeigen wir anhand von Einzelzell-Genexpressionsmustern, dass genetische Veränderungen in Genen, die in Mikroglia-Zellen exprimiert werden, mit einem erhöhten Risiko für [Alzheimer-Krankheit] verbunden sind."
"Mikrogliazellen sind ein wichtiger Bestandteil des Immunsystems des Gehirns", fährt der Forscher fort. "Dieser Befund legt nahe, dass wir unseren Fokus erweitern sollten, um neben dem konventionellen Ansatz neuronaler Modelle auch Mikroglia-Modelle bei der Durchführung von Funktionsforschung bei [Alzheimer] einzubeziehen."
Iris Jansen, eine der ersten Autoren des Papiers, fügt hinzu: „Wir erkennen zusätzlich genetische Veränderungen in Proteinen, die an Lipidkomponenten beteiligt sind.“
„Dieser Link wurde bereits für die APOE Gen “, fährt Jansen fort,„ aber unsere Ergebnisse zeigen, dass auch andere Lipidproteine genetisch betroffen sein könnten. “ Das APOE Gen ist "der stärkste genetische Risikofaktor" für Alzheimer, erklärt Jansen.
Die Ergebnisse bestätigen "die Hypothese, dass die Pathogenese von [Alzheimer] ein Zusammenspiel zwischen Entzündung und Lipiden beinhaltet, da Lipidveränderungen die Immunantworten von Mikroglia schädigen und dadurch die Gefäßgesundheit des Gehirns beeinträchtigen können."
Gene, kognitive Reserve und Alzheimer
Schließlich beleuchtet die Studie den Zusammenhang zwischen der sogenannten kognitiven Reserve einer Person und ihrem Risiko, an Alzheimer zu erkranken. Das Konzept der kognitiven Reserve bezieht sich auf die Fähigkeit des Gehirns, sich an neue Herausforderungen anzupassen und neue Wege zur Lösung von Problemen zu finden.
Individuen können ihre kognitive Reserve durch Bildung entwickeln und steigern, indem sie ständig neue Dinge lernen und ihren Geist scharf und aktiv halten.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass eine größere kognitive Reserve vor Alzheimer, Parkinson und anderen neurodegenerativen Erkrankungen schützen kann.
Die Ergebnisse von Prof. Posthuma und Kollegen stärken diese Idee weiter und stützen sie mit genetischen Beweisen.
"[Ein] Teil der genetischen Risikofaktoren beeinflusst die kognitive Reserve, wodurch das Risiko für [Azheimer] verringert wird."
Erstautorin Jeanne Savage
