Studie findet neuen kognitiven Verfallsmechanismus bei Alzheimer
Menschen mit Alzheimer-Krankheit haben eine schlechte Durchblutung des Gehirns, was sich auf die kognitive Funktion auswirkt. Eine neue Studie, die an einem Mausmodell durchgeführt wurde, hat endlich den Grund für diese verminderte Durchblutung aufgedeckt.
Seit einiger Zeit wissen die Forscher, dass die Alzheimer-Krankheit mit einer vaskulären Dysfunktion und insbesondere einer verminderten Durchblutung des Gehirns einhergeht.
Erst seit kurzem konzentrieren sich die Forscher darauf, zu verstehen, wie und warum eine schlechte Gefäßgesundheit zu einem kognitiven Rückgang dieser Art von Demenz beitragen kann.
Eine im letzten Monat veröffentlichte Studie in Alzheimer und Demenz, die Zeitschrift der Alzheimer-Vereinigung, nennt die vaskuläre Dysfunktion "den nicht berücksichtigten Partner der Alzheimer-Krankheit". Es wird argumentiert, dass Forscher zunächst alle Faktoren, die an der Pathologie dieser Art von Demenz beteiligt sind, vollständig verstehen müssen, bevor sie eine pluripotente Behandlung dafür entwickeln können.
"Individuelle, zielgerichtete Therapien für Patienten mit [Alzheimer-Krankheit] werden erfolgreich sein, wenn die Komplexität der Pathophysiologie dieser Erkrankung voll und ganz erkannt wird", schreiben die Autoren der Studie.
In einer Studie an Mäusen hat ein Forscherteam der Cornell University in Ithaca, NY, einen Mechanismus identifiziert, der mit einer schlechten Durchblutung des Gehirns zusammenhängt und direkt zum kognitiven Rückgang beiträgt.
Das Studienpapier mit den Ergebnissen der Forscher erscheint in der Zeitschrift Naturneurowissenschaften.
In seiner Einleitung erklären die Autoren, dass "[v] Ascular Dysfunktion an der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit beteiligt ist" und dass "[b] der Regenblutfluss ebenfalls stark beeinträchtigt ist; Eine Verringerung des kortikalen zerebralen Blutflusses um [ungefähr] 25 Prozent ist sowohl bei Alzheimer-Patienten als auch bei Mausmodellen früh in der Krankheitsentwicklung erkennbar. “
"Die Menschen passen sich wahrscheinlich an die verminderte Durchblutung an, so dass ihnen nicht immer schwindelig wird, aber es gibt eindeutige Hinweise darauf, dass dies die kognitive Funktion beeinträchtigt", bemerkt der Studienautor Chris Schaffer.
Forscher finden zellulären Mechanismus
Laut den Forschern beeinträchtigt die Verringerung des Blutflusses zum Gehirn sofort die kognitiven Funktionen - einschließlich der Aufmerksamkeit -, wenn dies bei ansonsten gesunden Menschen geschieht. In ihrer Mausstudie wollten die Forscher herausfinden, warum dieser schlechte Blutfluss überhaupt auftritt.
In einer früheren Studie hatte Co-Autorin Nozomi Nishimura versucht, die Gerinnung in den Gehirnblutgefäßen von Mausmodellen zu induzieren, um festzustellen, wie sich dies auf ihre kognitiven Fähigkeiten auswirken würde. Nishimura und sein Team stellten jedoch bald fest, dass die Gefäßprobleme bereits in Nagetiermodellen der Alzheimer-Pathologie vorhanden waren.
"Es stellt sich heraus, dass […] die Blockaden, die wir herbeiführen wollten, bereits vorhanden waren", sagte sie. "Es hat die Forschung irgendwie umgedreht - dies ist ein Phänomen, das bereits stattgefunden hat", sagt Nishimura.
Die neue Forschung ergab, dass weiße Blutkörperchen - Neutrophile genannt - in Gehirnkapillaren stecken bleiben, winzigen Blutgefäßen, die normalerweise sauerstoffhaltiges Blut zu diesem Organ transportieren. Obwohl nur wenige Kapillaren auf diese Weise verstopft werden, bedeutet dies, dass der Blutfluss zum Gehirn erheblich abnimmt.
"Wir haben den zellulären Mechanismus identifiziert, der in Alzheimer-Krankheitsmodellen eine verminderte Durchblutung des Gehirns verursacht. Dabei handelt es sich um Neutrophile (weiße Blutkörperchen), die in Kapillaren stecken", sagt Schaffer.
"Wir haben gezeigt, dass wir, wenn wir den zellulären Mechanismus blockieren [der die Verstopfung verursacht], eine verbesserte Durchblutung erzielen. Mit dieser Verbesserung der Durchblutung ist eine sofortige Wiederherstellung der kognitiven Leistung von räumlichen und Arbeitsgedächtnisaufgaben verbunden."
Chris Schaffer
"Ein kompletter Game-Changer?"
Die Forscher fügen hinzu, dass diese Ergebnisse ein neues potenzielles klinisches Ziel für die Alzheimer-Krankheit darstellen. Wie Schaffer auch bemerkt: "Jetzt, da wir den zellulären Mechanismus kennen, ist es ein viel engerer Weg, das Medikament oder den therapeutischen Ansatz zu identifizieren, um es zu behandeln."
Tatsächlich haben die Forscher bereits etwa 20 verschiedene Medikamente identifiziert - von denen eine gute Anzahl bereits von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigt wurde -, von denen sie glauben, dass sie dieses neue Ziel erreichen könnten. Derzeit testen die Forscher diese Medikamente in Mausmodellen.
Obwohl das Team anerkennt, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind, um festzustellen, dass der gleiche zelluläre Mechanismus, der bei Mäusen beobachtet wird, auch bei Menschen mit Alzheimer vorhanden ist, freuen sich seine Mitglieder über ihre aktuellen Ergebnisse.
Schaffer ist sogar so weit gegangen, sich als "superoptimistisch" zu bezeichnen, dass die Forschung, die sich aus diesen Erkenntnissen ergibt, in Zukunft "für Menschen mit Alzheimer-Krankheit eine grundlegende Veränderung bedeuten könnte".
