Neue Immuntherapie ist vielversprechend gegen Hirntumoren bei Mäusen
Zum ersten Mal haben Wissenschaftler gezeigt, dass eine neue Art der Immuntherapie bei Mäusen Hirnkrebs aus dem Blutkreislauf erreichen und behandeln kann. Die Nano-Immuntherapie stoppte die Vermehrung von Hirntumorzellen und erhöhte das Überleben.
Die Forscher glauben, dass die neue Behandlung der Schlüssel zur Verbesserung des Überlebens bei Menschen mit Glioblastom sein könnte, der häufigsten und aggressivsten Art von Hirntumor.
Ein kürzlich Naturkommunikation In diesem Artikel wird beschrieben, wie sie Fortschritte in der Nanotechnologie und Immuntherapie kombiniert haben, um Checkpoint-Inhibitoren über die Blut-Hirn-Schranke zu transportieren.
Checkpoint-Inhibitoren sind Medikamente, die dem Immunsystem helfen, Krebs zu bekämpfen. In der neuen Immuntherapie können die Medikamente einen Mechanismus entfernen, der es dem Hirntumor ermöglicht, Angriffen von krebsabtötenden Zellen standzuhalten.
Die Blut-Hirn-Schranke ist ein einzigartiges Merkmal der Gefäße, die das Gehirn und den Rest des Zentralnervensystems mit Blut versorgen. Die Barriere verhindert, dass potenziell schädliche Toxine und Krankheitserreger aus dem Blutkreislauf in das Gehirngewebe gelangen.
Bisher waren vielversprechende Arten der Immuntherapie, die klinische Studien bestanden haben, beim Überqueren der Blut-Hirn-Schranke nicht sehr erfolgreich.
„Obwohl unsere Ergebnisse nicht beim Menschen gemacht wurden“, sagt die leitende Studienautorin Julia Y. Ljubimova, Professorin für Neurochirurgie und biomedizinische Wissenschaften am Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, Kalifornien, „bringen sie uns der Entwicklung einer möglichen Behandlung näher Hirntumoren effektiv mit [systemischer] Arzneimittelverabreichung angreifen. “
Die Verwendung von Medikamenten, die das Gehirn systemisch behandeln können, dh indem der Blutkreislauf zur Abgabe verwendet wird, wäre ein Vorteil gegenüber Behandlungen, die nur funktionieren, wenn Ärzte sie direkt in das Gehirngewebe injizieren.
Die neue Studie ist auch die erste, die eine Immuntherapie beschreibt, die das Immunsystem sowohl im gesamten Körper als auch lokal im Tumor bei Mäusen stimulieren kann.
Ein aggressiver Hirntumor
Obwohl sie nur einen geringen Prozentsatz der Krebsfälle ausmachen, sind Hirntumoren für eine unverhältnismäßig hohe Anzahl von Todesfällen verantwortlich.
Laut dem National Cancer Institute, einem der National Institutes of Health (NIH), werden schätzungsweise 23.820 Menschen in den USA 2019 feststellen, dass sie an Hirntumor leiden, und 17.760 werden im selben Jahr an dieser Krankheit sterben .
Diese Zahlen zeigen, dass Hirntumor zwar nur 1,4% der Krebsfälle ausmacht, 2019 jedoch für mehr als das Doppelte dieses Prozentsatzes an Krebstoten (2,9%) in den USA verantwortlich sein wird.
Zwischen 2009 und 2015 überlebte weniger als ein Drittel der Menschen mit Hirntumor in den USA 5 Jahre oder länger nach der Diagnose.
Etwa 15% der primären Hirntumoren sind Glioblastome.
Glioblastome sind besonders aggressiv und wachsen schnell, da sich eine große Anzahl ihrer Zellen zu einem bestimmten Zeitpunkt repliziert und teilt.
Diese Tumoren dringen leicht in benachbarte Regionen des Gehirns ein.
Entfernen des Schildes gegen Immunangriff
Eines der Merkmale, die Hirntumoren aggressiv machen, ist ihre Fähigkeit, den Angriff von Antikrebszellen im lokalen Immunsystem zu unterdrücken.
Prof. Ljubimova erklärt, dass diese Tumoren Immunzellen wie spezielle Makrophagen und T-regulatorische Zellen als Schutzschilde gegen Antikrebszellen verwenden.
Daher beschlossen sie und ihre Kollegen, eine Art Immuntherapie durchzuführen, bei der Checkpoint-Inhibitoren verwendet werden, um die Makrophagen und T-regulatorischen Zellen auszuschalten und dadurch die krebsabtötenden Zellen zu aktivieren.
Sie entwickelten eine Nano-Immuntherapie, die Checkpoint-Inhibitoren über die Blut-Hirn-Schranke transportieren kann. Der Transporter ist ein kleines Protein oder Peptid, das mittels eines biologisch abbaubaren Polymers an das Arzneimittel bindet.
Ohne den Schutz ihrer Schutzzellen sind die Tumorzellen anfällig für Angriffe durch Lymphozyten und Mikrogliazellen, die Krebszellen eliminieren können.
„Die Checkpoint-Inhibitoren können dann die [T-regulatorischen Zellen] und Makrophagen blockieren, sodass die lokalen Immunzellen aktiviert werden und ihre Arbeit erledigen können - den Tumor bekämpfen“, erklärt Prof. Ljubimova.
Die neue Immuntherapie muss weiteren Tests unterzogen werden, bevor sie für Versuche am Menschen bereit ist.
"Wir hoffen, dass wir durch die Abgabe multifunktionaler Medikamente der neuen Generation über die Blut-Hirn-Schranke neue Therapien für viele neurologische Erkrankungen erforschen können."
Julia Y. Ljubimova
