Neues Medikament kann die Leberkrebstherapie verbessern
Forscher vieler internationaler Institutionen haben sich zusammengetan, um ein wirksameres Medikament für die Leberkrebstherapie zu entwickeln. Ihre Verbindung kann dazu beitragen, die Überlebensraten zu verbessern und Nebenwirkungen zu verringern.
Hepatozelluläres Karzinom oder primärer Leberkrebs neigt dazu, schnell zu wachsen und sich auszudehnen.
Wenn es nicht früh gefangen wird, bedeutet dies, dass Menschen, bei denen es diagnostiziert wurde, möglicherweise nicht länger als 11 Monate überleben.
Jüngste Studien zeigen, dass in den USA das hepatozelluläre Karzinom die neunthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle ist.
Um es zu behandeln, verschreiben Spezialisten normalerweise eine Therapie mit einem Medikament namens „Sorafenib“. Leider verlängert dieses Medikament das Überleben in der Regel nur um 3 Monate und kann zahlreiche Nebenwirkungen haben.
Um die Behandlung von Leberkrebs zu verbessern, haben Forscher des Cancer Institute of Singapore an der National University of Singapore in Queenstown gemeinsam mit Kollegen anderer globaler Institutionen ein neues experimentelles Medikament entwickelt, das sie als „FFW“ bezeichnen.
Nach Ansicht der Wissenschaftler könnte FFW das Wachstum von primärem Leberkrebs behindern und dazu beitragen, die unerwünschten Auswirkungen einer typischen Therapie zu verringern.
Die Forscher skizzieren den Prozess der Entwicklung von FFW in einem Artikel, der jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wird PNAS.
„In unserer jüngsten Arbeit haben [wir] eine wirksame Strategie zur genauen Bekämpfung von Onkogenen demonstriert, die zuvor als nicht austauschbar galten“, sagt Studienmitautor Prof. Daniel Tenen von der National University of Singapore.
Das intelligente Workaround-Medikament
Die Forscher stützten ihre neue Studie auf einige frühere Erkenntnisse über ein Protein, von dem bekannt ist, dass es am Tumorwachstum beteiligt ist: SALL4.
SALL4 tritt bei der Entwicklung von Feten auf, ist jedoch normalerweise bei voll entwickeltem Gewebe inaktiv. Bei Leberkrebs wird dieses Protein jedoch wieder aktiv und trägt zum Tumorwachstum bei.
Bisher wurde SALL4 als „nicht austauschbares Ziel“ angesehen, was bedeutet, dass es nicht auf Medikamente anspricht, die darauf abzielen. Dies liegt daran, dass SALL4 im Gegensatz zu anderen Proteinen keine „Tasche“ in seiner Struktur hat, in der sich Arzneimittelmoleküle festsetzen und wirksam werden können.
Die früheren Experimente des Forschungsteams schlugen jedoch einen Weg vor, um dieses Problem zu umgehen.
„In unseren früheren Untersuchungen haben wir herausgefunden, dass das SALL4-Protein mit einem anderen Protein, NuRD, zusammenarbeitet, um eine Partnerschaft zu bilden, die für die Entwicklung von Krebsarten wie [hepatozellulärem Karzinom] von entscheidender Bedeutung ist“, erklärt Prof. Tenen.
"Anstatt bei SALL4 nach" Taschen "zu suchen, hat unser Forschungsteam ein Biomolekül entwickelt, um die Interaktion zwischen SALL4 und NuRD zu blockieren", fügt er hinzu.
Durch die Blockierung der Wechselwirkung zwischen SALL4 und NuRD hat das Biomolekül FFW „zum Tod von Tumorzellen und zu einer verringerten Bewegung von Tumorzellen geführt“, stellt Prof. Tenen fest.
Darüber hinaus kann FFW in Verbindung mit Sorafenib möglicherweise auch das Wachstum von Leberkrebs hemmen, der gegen dieses Medikament resistent ist.
Ziel ist es, ein fehlendes Glied zu finden.
Die experimentelle Verbindung der Forscher ist ein Peptidarzneimittel. Im Vergleich zu niedermolekularen Wirkstoffen wirken Peptidwirkstoffe präziser, was auch bedeutet, dass sie möglicherweise weniger toxisch sind. Es wirkt sich nicht auf gesundes Gewebe aus.
"Ein ideales Krebsziel sollte krebsspezifisch und für normales Gewebe nicht toxisch sein", sagt Studienmitautor Li Chai, Associate Professor am Brigham and Women 's Hospital der Harvard Medical School in Boston, MA.
"Zu diesem Zweck", fügt sie hinzu, "arbeiten wir [institutionenübergreifend] zusammen, um ein fehlendes Glied zu finden, das Krebs heilen und die normale Zellfunktion wiederherstellen kann."
Wenn die Forscher das Peptid-Medikament perfektionieren - und vielleicht andere, ähnliche Verbindungen entwickeln - hoffen sie, sie zur Bekämpfung einer Reihe anderer Krebsarten zu verwenden, die SALL4-abhängig sind.
„Unsere Arbeit könnte auch für ein breites Spektrum von soliden Krebsarten und Leukämie-Malignomen mit erhöhtem SALL4 von Vorteil sein“, stellt Prof. Tenen fest.
