Immuntherapie gegen "unbehandelbaren" Prostatakrebs
Eine große Studie hat zum ersten Mal gezeigt, dass das Immuntherapeutikum Pembrolizumab bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs wirksam ist, der nicht auf andere Behandlungen ansprach.
Die Immuntherapie ist eine Behandlungsform, die das Immunsystem im Kampf gegen Krebs stärken kann.
Insbesondere Checkpoint-Inhibitoren sind eine Art von Medikament, das das Immunsystem „bremst“ und seine T-Zellen freisetzt, um Krebszellen anzugreifen.
Frühere Forschungen haben gezeigt, dass die Immuntherapie besonders wirksam bei der Behandlung von Krebserkrankungen ist, bei denen ein hohes Maß an erworbenen genetischen Mutationen vorliegt, wie z. B. Melanom, Lungenkrebs und Blasenkrebs.
Bei Prostatakrebs haben frühere Studien jedoch gezeigt, dass die Immuntherapie nicht funktioniert. Eine neue Studie untersucht jedoch das Erbgut von Prostatakrebstumoren und zeigt, dass dieser Ansatz eine Gruppe von Patienten auszeichnet, für die die Therapie möglicherweise tatsächlich funktioniert.
Tatsächlich zeigt die Studie, dass jeder zehnte Mann, bei dem alle anderen Behandlungsarten versagt hatten, vom Checkpoint-Hemmer Pembrolizumab profitiert hat und dass bei vielen dieser Patienten die Vorteile nach einem Jahr immer noch sichtbar sind.
Die Studie wurde von Forschern des Institute of Cancer Research in Zusammenarbeit mit Forschern des Royal Marsden NHS Foundation Trust durchgeführt - beide in London, Großbritannien.
Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago, IL, vorgestellt.
BRCA-Mutationen sind leichter zu zielen
Während dieser Studie verabreichten die Forscher 258 Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs Pembrolizumab.
Von diesen überlebten 38 Prozent ein Jahr lang, und 11 Prozent nehmen das Medikament noch ein Jahr nach Studienende ein, ohne dass Anzeichen für ein Fortschreiten ihres Krebses vorliegen.
Einige dieser Patienten zeigten eine signifikante Remission. Bei 5 Prozent der Patienten wurden die Tumoren kleiner oder verschwanden vollständig.
Obwohl dieser Prozentsatz gering erscheinen mag, war die Rücklaufquote bei Menschen, deren Tumoren Mutationen in ihren DNA-reparierenden Genen aufwiesen, wie z. B. BRCA-Mutationen, viel höher.
Obwohl die Forscher noch nicht wissen, warum diese Untergruppe von Patienten so viel mehr von der Immuntherapie profitierte, haben sie eine Hypothese.
Tatsächlich glauben sie, dass diese stark mutierten Krebszellen vom Immunsystem leichter identifiziert und angegriffen werden können, weil sie so anders aussehen als normale Zellen.
In zukünftigen Studien planen die Wissenschaftler, die Wirkung des Checkpoint-Inhibitors bei Männern mit DNA-reparierenden Genmutationen zu testen.
Vorerst verglichen die Wissenschaftler die Wirkungen von Pembrolizumab bei Patienten, deren Prostatatumoren mit einem Protein namens PD-L1 bedeckt waren, mit denen, die dieses Protein nicht hatten.
Die Forscher stellten fest, dass die Untersuchung der PD-L1-Spiegel nicht ausreichte, um vorherzusagen, welche Patienten auf eine Immuntherapie ansprechen würden. Stattdessen fanden sie Hinweise darauf, dass ein anderes Protein namens PD-L2 ein besserer Prädiktor sein könnte.
Prof. Johann de Bono, Direktor der Abteilung für Arzneimittelentwicklung am Institut für Krebsforschung, kommentiert die Ergebnisse.
Er sagt: "In den letzten Jahren hat die Immuntherapie die Art und Weise verändert, wie wir viele fortgeschrittene Krebsarten behandeln - aber bisher hatte niemand einen Nutzen bei Männern mit Prostatakrebs gezeigt."
"Unsere Studie hat herausgefunden, dass eine Immuntherapie einer Untergruppe von Männern mit fortgeschrittenem, ansonsten unbehandelbarem Prostatakrebs zugute kommen kann. Dazu gehören höchstwahrscheinlich Patienten mit spezifischen DNA-Reparaturmutationen in ihren Tumoren."
Prof. Johann de Bono
"Wir planen eine neue klinische Studie, insbesondere bei Männern mit Prostatakrebs, deren Tumoren Mutationen in DNA-Reparaturgenen aufweisen, um zu prüfen, ob die Immuntherapie zu einem Standardbestandteil ihrer Behandlung werden kann", fügt er hinzu.
"Es ist aufregend, dass die Immuntherapie einigen Männern mehr Zeit mit ihren Angehörigen bieten kann, wenn sie an einer so fortgeschrittenen Krankheit leiden, dass ihnen die bestehenden Behandlungsmöglichkeiten ausgehen", schließt Prof. de Bono.
