Die haarartige Zellstruktur kann das Melanom antreiben
Zilien sind haarartige Vorsprünge, die sich von den Zellmembranen erstrecken. Forscher entdeckten kürzlich, dass ein Mangel an Zilien mit dem Fortschreiten des Melanoms verbunden sein kann.
Hautkrebs ist die häufigste aller Krebsarten, und das Melanom macht etwa 1 Prozent der Diagnosen aus.
Es ist eine besonders aggressive Art von Hautkrebs, die die Zellen betrifft, die Hautpigmente produzieren.
Nur in diesem Jahr wird in den USA bei mehr als 90.000 Menschen ein Melanom diagnostiziert.
Obwohl bei der Behandlung von Krebs im Allgemeinen, insbesondere bei Immuntherapien, sprunghafte Fortschritte erzielt wurden, bleibt noch viel zu tun.
Um diese Lücken zu schließen, ist es wichtig zu verstehen, wie verschiedene Krebsarten überleben und fortschreiten. Sobald wir die zellulären Mechanismen hinter der Fähigkeit der Krebszellen, zu gedeihen, besser verstehen, haben wir eine bessere Chance, sie zu unterbrechen.
In diesem Sinne haben Forscher der Universität Zürich in der Schweiz kürzlich die Rolle von Zilien beim Melanom untersucht.
Was sind Zilien?
Zilien sind lange, schlanke, haarartige Vorsprünge, die auf fast allen unseren Zellen zu finden sind. Sie sind an einer Reihe von Aufgaben beteiligt, einschließlich der Zellproliferation, des Empfangs sensorischer Informationen und der Kommunikation zwischen Zellen.
Obwohl es eine Reihe von Krankheiten gibt, die mit Zilien zusammenhängen - sogenannte Ciliopathien -, ist wenig über ihre Rolle bei Krebs bekannt.
Wie sind die Forscher auf die mögliche Beteiligung von Zilien am Melanom gestoßen? Zunächst untersuchten Prof. Lukas Sommer und seine Kollegen epigenetische Faktoren, die für das Fortschreiten der Krankheit wichtig sein könnten. Ihre Untersuchung wurde kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht Krebszelle.
Die genetischen Faktoren hinter dem Melanom wurden eingehend untersucht, epigenetische Veränderungen sind jedoch viel weniger bekannt. Obwohl genetische Ursachen auf Mutationen in der DNA beruhen, sind epigenetische Ursachen dies nicht. Sie verändern vielmehr, wie effizient ein Teil der DNA in Protein übersetzt wird.Der Code bleibt gleich, aber die Art und Weise, wie er gelesen wird, wird geändert.
Insbesondere interessierten sich die Forscher für ein Protein namens EZH2, ein Enzym, das die Transkription unterdrückt. Es kommt viel häufiger in Melanomzellen vor als in gesundem Gewebe.
Das Team begann mit der Untersuchung aller Gene, die EZH2 reguliert, und was es fand, war faszinierend.
"Wir waren sehr überrascht, viele Gene zu finden, die gemeinsam für die Bildung von Zilien verantwortlich sind."
Prof. Lukas Sommer
Zilien und Melanom
Insbesondere wurde gezeigt, dass EZH2 die Bildung von Zilien unterdrückt, was bedeutet, dass Melanomzellen eine signifikant reduzierte Anzahl dieser Projektionen tragen. Umgekehrt nahm das Zilienwachstum zu, wenn das Team den EZH2-Spiegel reduzierte.
Mithilfe menschlicher Zellen und eines Mausmodells konnten die Wissenschaftler zeigen, dass ein Mangel an Zilien eine krebsfördernde Kaskade aktiviert, die als Wnt-Signalweg bekannt ist. Einmal in Bewegung, führt dieser Weg letztendlich zum Melanom.
Interessanterweise wurde auch gezeigt, dass andere Arten von Krebszellen eine verringerte Anzahl von Zilien tragen.
Laut Prof. Sommer ist "die epigenetische Regulation der Zilienbildung, die wir jetzt beim Melanom entdeckt haben, wahrscheinlich auch für die Entstehung anderer Krebsarten wie Brust- oder Hirntumoren relevant."
Die Autoren hoffen, dass in Zukunft Medikamente, die die Aktivität von EZH2 reduzieren, bei der Behandlung von Melanomen nützlich sein könnten; Es hat das Potenzial, neben Immuntherapien eine wirksame zusätzliche Intervention zu sein.
