Früh einsetzende Alzheimer-Krankheit: Ist „schlechtes Cholesterin“ ein Faktor?
Millionen von Menschen leben mit Alzheimer, einer Erkrankung, die das Gedächtnis und die Denkfähigkeit beeinträchtigt. Während die meisten Menschen es später im Leben entwickeln, haben einige früh einsetzende Alzheimer-Krankheit, die vor dem 65. Lebensjahr einsetzt. Die Ursachen und Risikofaktoren sind unklar, aber Wissenschaftler fragen sich, ob „schlechtes Cholesterin“ eine Rolle spielt.
Ärzte diagnostizieren früh einsetzende Alzheimer-Krankheit - auch als jünger einsetzende Alzheimer-Krankheit bezeichnet -, wenn die Krankheit bei Personen unter 65 Jahren auftritt. Der Zustand entwickelt sich typischerweise nach diesem Alter, so dass solche Fälle ungewöhnlich sind.
Laut der Interessenvertretung der Alzheimer-Vereinigung leben in den USA schätzungsweise 200.000 Menschen mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit.
Wie bei anderen Formen der Demenz sind sich die Forscher nicht sicher, was Alzheimer im Frühstadium verursacht oder welche Faktoren zum Risiko einer Person beitragen können, an dieser Krankheit zu erkranken.
Der einzige Risikofaktor, der sicher erscheint, ist genetisch bedingt, nämlich die Expression einer Variante des Gens APOE, genannt APOE E4, das auch mit höheren Spiegeln von zirkulierendem LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) assoziiert ist.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass ein hoher LDL-Cholesterinspiegel zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beitragen könnte. Diese Art von Cholesterin wird auch als „schlechtes Cholesterin“ bezeichnet, da es sich bei zu hohen Cholesterinspiegeln in den Arterien ansammeln, den Blutfluss behindern und das Risiko einer Person für Herz-Kreislauf-Probleme erhöhen kann.
Nun eine Studie, die in JAMA Neurology hat einen Zusammenhang zwischen LDL-Cholesterin im hohen Plasma (Blut) und Alzheimer im Frühstadium hervorgehoben.
Die Forschung stammt von Spezialisten des Atlanta Veterans Affairs Medical Center in Decatur, GA, und der Emory University in Atlanta, GA.
„Die große Frage ist, ob es einen ursächlichen Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel im Blut und dem Alzheimer-Risiko gibt. Die vorhandenen Daten waren in diesem Punkt trübe “, erklärt Hauptautor Dr. Thomas Wingo.
LDL kann ein unabhängiger Faktor sein
Die Forscher analysierten Teile des Genoms von 2.125 Teilnehmern, von denen 654 frühzeitig Alzheimer hatten und 1.471 gesunde Kontrollpersonen waren. Sie haben nach Ausschau gehalten APOE E4 Expression, aber auch auf andere genetische Varianten überprüft, die einen Zusammenhang mit der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit haben: APP, PSEN1, und PSEN2.
Anschließend analysierte das Team in spezialisierten Forschungszentren Plasmaproben, die sie von 267 Teilnehmern mit einer Form der Alzheimer-Krankheit gesammelt hatten. Sie haben dies getan, um den LDL-Cholesterinspiegel zu messen und nach einem Zusammenhang mit der Alzheimer-Diagnose zu suchen.
Die Forscher fanden heraus, dass 10,1% der Studienteilnehmer mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit die APOE E4 Variante, während ungefähr 3% mindestens eine der anderen drei genetischen Varianten trugen.
Bei der Betrachtung der Plasmaproben stellte das Team außerdem fest, dass Personen mit einem hohen „schlechten Cholesterinspiegel“ häufiger eine früh einsetzende Alzheimer-Diagnose haben als Personen mit einem niedrigeren Plasma-LDL.
Diese Assoziation blieb bestehen, nachdem das Forschungsteam ihre Analyse angepasst hatte, um sie zu berücksichtigen APOE E4Dies deutet darauf hin, dass ein hoher LDL-Cholesterinspiegel unabhängig von genetischen Faktoren zum Risiko einer früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit beitragen könnte.
Neue Erkenntnisse und Fragen der Kausalität
Dr. Wingo und Kollegen fanden keinen Zusammenhang zwischen hochdichtem Lipoproteincholesterin („gutes Cholesterin“) und dieser Form von Demenz, identifizierten jedoch einen weiteren potenziellen genetischen Risikofaktor - eine seltene Mutation des APOB Gen.
APOBDie Forscher erklären, dass es ein Protein codiert, das zum Fettstoffwechsel beiträgt, einschließlich der Art und Weise, wie der Körper Cholesterin verarbeitet. Trotzdem stellt das Team fest, dass weder die Anwesenheit der APOE oder der APOB Varianten waren für den Zusammenhang zwischen hohem LDL-Cholesterinspiegel im Blut und der Entwicklung von Alzheimer im Frühstadium verantwortlich.
Die Forscher vermuten, dass die Beziehung zwischen hohen Spiegeln an „schlechtem Cholesterin“ und der Entwicklung dieser seltenen Form von Demenz ursächlich sein könnte, obwohl sie diese Hypothese noch nicht bestätigen müssen.
„Eine Interpretation unserer aktuellen Daten ist, dass LDL-Cholesterin eine kausale Rolle spielt. In diesem Fall müssen wir möglicherweise die Ziele für LDC-Cholesterin überarbeiten, um das Alzheimer-Risiko zu senken. “
Dr. Thomas Wingo
"Unsere Arbeit konzentriert sich jetzt darauf zu testen, ob es einen Kausalzusammenhang gibt", sagt Dr. Wingo.
