Übliche Chemopharmaka können Herztoxizität verursachen
Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass das weit verbreitete Chemotherapeutikum Doxorubicin eine Herztoxizität verursachen kann, die möglicherweise zu einer Herzinsuffizienz führt.
Doxorubicin ist ein Chemotherapeutikum, das üblicherweise zur Behandlung bestimmter Krebsarten wie Brust-, Blasen-, Magen-, Lungen- und Eierstockkrebs eingesetzt wird. Manchmal wird es auch zur Behandlung von Gebärmutterkrebs eingesetzt.
Das Medikament verhindert die Ausbreitung von Krebszellen, indem es ein Enzym blockiert, das Krebszellen benötigen, um sich zu teilen und zu vermehren.
Trotz des weit verbreiteten Einsatzes des Arzneimittels sind seine Auswirkungen auf den Immunmetabolismus des Körpers - das heißt, wie der Stoffwechsel des Körpers das Verhalten von Immunzellen reguliert - weitgehend unbekannt.
Forscher der Universität von Alabama in Birmingham (UAB) wollten diese Forschungslücke schließen, indem sie die Auswirkungen des Arzneimittels Doxorubicin auf den Immunmetabolismus von Mäusen untersuchten.
Ganesh Halade, Ph.D. - ein Assistenzprofessor in der Abteilung für Herz-Kreislauf-Erkrankungen der UAB - leitete die Forscher, die ihre Ergebnisse nun in der American Journal of Physiology: Herz- und Kreislaufphysiologie.
Wie Doxorubicin das Herz und die Milz beeinflusst
Halade und Kollegen behandelten 2 Monate alte, krebsfreie männliche Mäuse entweder mit einer hohen oder einer niedrigen Dosis des Arzneimittels. Die Forscher behandelten auch eine Gruppe von Kontrollmäusen mit Kochsalzlösung.
Nach der Tötung der Nagetiere untersuchte das Team die Auswirkungen des Arzneimittels auf ihre Organe und Gewebe.
Doxorubicin verursachte eine Fibrose des Herzens, bei der sich die Wände des Herzens versteifen und sich nicht so stark zusammenziehen können. Dies führt wiederum zu einer Fehlfunktion des Herzens. Infolgedessen konnten die Herzen der Mäuse nicht so viel Blut pumpen, wie sie sollten.
Das Medikament induzierte auch den programmierten Zelltod und ließ das Herz und die Milz schrumpfen.
Die Hauptaufgabe der Milz besteht darin, das Blut zu filtern und den Körper vor Krankheitserregern zu schützen.
Dieses Organ - das größte im Lymphsystem - speichert Immunzellen und setzt diese im Falle eines Herzinfarkts frei und sendet sie an die Stelle der Herzverletzung, um den Schaden zu beseitigen. In dieser Studie zeigten die Forscher jedoch, dass Doxorubicin die Milz schädigt.
Das Medikament reduzierte auch die Spiegel von zwei Enzymen, die für die Immunantwort des Körpers wichtig sind: Lipoxygenasen und Cyclooxygenasen.
Doxorubicin verringerte die Spiegel dieser Enzyme im linken Ventrikel des Herzens. Dies senkte wiederum die Spiegel anderer Lipidmediatoren, die normalerweise die Entzündung stoppen würden.
Das Medikament tötete auch eine Gruppe von Immunzellen, die als CD169 + -Makrophagen bezeichnet wurden und ein Wasting-Syndrom in der Milz induzierten.
Der Name Makrophagen bedeutet wörtlich "große Esser", da die Hauptaufgabe dieser großen weißen Blutkörperchen darin besteht, Krankheitserreger zu lokalisieren und "aufzuessen".
Schließlich störte das Medikament das Gleichgewicht zweier Zellsignalmoleküle: Chemokine und Zytokine. Wie die Autoren erklären, deutet dies darauf hin, dass die Leukozyten in der Milz weniger in der Lage waren, den Körper gegen Krankheitserreger zu verteidigen.
Diese Ergebnisse, erklärt Halade, legen nahe, dass Doxorubicin einen „Splenokard-Effekt“ hat, der weiter untersucht werden muss, um die Schäden des Arzneimittels an Herz und Milz zu minimieren.
Der leitende Forscher der Studie sprach auch mit Medizinische Nachrichten heute über die klinischen Auswirkungen der Ergebnisse.
„Unsere Studie hat enorme klinische Auswirkungen, da Doxorubicin ein weit verbreitetes Krebsmedikament im diversifizierten onkologischen Umfeld ist. Daher ist die Überwachung von Doxorubicin-induzierter Milz- und Herzmuskelabfälle in einer klinischen Umgebung wichtig, um eine Herztoxizität zu verhindern oder zu verzögern. “
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] ancer-Patienten benötigen ein neuartiges Therapeutikum, das nicht immunsuppressiv ist und sowohl auf nicht maligne als auch auf maligne Krebszellen anspricht", fügte Halade hinzu.
