Neues Medikament kann verhindern, dass Sepsis wichtige Organe erreicht
Forscher entdecken ein Medikament, das die Sepsis stoppen kann, bevor die Krankheit die wichtigsten Organe erreicht und tödlich verläuft.
Sepsis ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die auftritt, wenn eine bestehende Infektion - beispielsweise eine, die sich in einem Schnitt, einer Atemwegsinfektion oder einer Harnwegsinfektion entwickelt - eine Immunantwort auslöst, die das Gewebe und die wichtigsten Organe des Körpers betrifft.
Sepsis stellt einen medizinischen Notfall dar, denn wenn eine Person nicht behandelt wird, kann dies zum Tod führen.
In den Vereinigten Staaten erleiden jedes Jahr über 1 Million Menschen eine schwere Sepsis, und bis zu 30 Prozent dieser Menschen sterben an den Folgen.
Weltweit leiden jedes Jahr über 30 Millionen Menschen an Sepsis, und bis zu 6 Millionen Menschen sterben daran. Am häufigsten wird Sepsis verursacht durch Staphylococcus aureus und Escherichia coli.
Neue Forschungsergebnisse bringen dringend benötigte Hoffnung für die Behandlung der Sepsis. Forscher am Royal College of Surgeons in Irland (RCSI) in Dublin haben in einer präklinischen Studie eine Verbindung namens Cilengitid getestet. Das Medikament trägt den Markennamen InnovoSep.
Steve Kerrigan, Ph.D., außerordentlicher Professor für Pharmakologie am RCSI, erfand das Medikament und leitete die Studie. Sinéad Hurley, Postdoktorand an der RCSI School of Pharmacy und am Irish Centre for Vascular Biology, präsentierte die Ergebnisse am RCSI Research Day 2019.
Wie InnovoSep funktioniert
Prof. Kerrigan erklärt die Notwendigkeit eines solchen Arzneimittels mit den Worten: "Sepsis tritt auf, wenn eine Infektion in den Blutkreislauf gelangt und das Abwehrsystem unseres Körpers außer Kontrolle gerät und versucht, die Infektion zu bekämpfen, was unbehandelt zum Versagen mehrerer Organe führt."
„Mit der frühzeitigen Verabreichung von Antibiotika und Flüssigkeit gibt es nur ein kurzes Zeitfenster für die Behandlung der Sepsis. In vielen Fällen sind Antibiotika jedoch aufgrund von Arzneimittelresistenzen oder Verzögerungen bei der Identifizierung der Art der Bakterien, die die Infektion verursacht haben, nicht wirksam “, fährt er fort.
„Daher besteht Bedarf an einer nichtantibiotischen Therapie, die in allen Infektionsstadien gegen alle bakteriellen Ursachen der Sepsis eingesetzt werden kann“, erklärt Prof. Kerrigan.
In der präklinischen Studie setzten die Forscher InnovoSep erfolgreich zur Hemmung ein S. aureus und E coli von der Bindung an menschliche Endothelzellen, sowohl in vivo als auch in vitro. Endothelzellen sind „die erste Barriere zwischen Blut und extravaskulärem Raum“.
InnovoSep verhinderte, dass die Infektion zu septischem Schock und Organversagen führte, indem eine Schädigung der Endothelzellen verhindert wurde.
Diese Aktion, so die Autoren, verhindert „Thrombusbildung, Gerinnungsaktivierung, Entzündung und Verlust der Barriereintegrität“, die die Hauptprozesse sind, die das Organversagen und den Tod bei Sepsis antreiben.
Einfacher ausgedrückt: „Das Medikament scheint zu wirken, indem es verhindert, dass die Bakterien von der Infektionsstelle in den Blutkreislauf gelangen, indem die Blutgefäße so stabilisiert werden, dass sie keine Bakterien auslaufen lassen und die Hauptorgane infizieren können“, bemerkt Prof. Kerrigan.
"Unsere Untersuchungen haben gezeigt, dass das InnovoSep-Kandidatenmedikament das Fortschreiten der Sepsis frühzeitig verhindern oder sogar eine fortgeschrittene Sepsis behandeln kann."
Steve Kerrigan, Ph.D.
Die Verbindung ist ein Antagonist des "Hauptendothelzellintegrins" Alpha-V Beta-3. Dieses Integrin ist ein Adhäsionsmolekül, das die Adhäsion von Zellen an die extrazelluläre Matrix vermittelt.
Da InnovoSep nicht auf einem Antibiotika-Mechanismus beruht, ist es nicht anfällig für die verschiedenen arzneimittelresistenten Bakterienstämme.
"Die vielversprechenden Ergebnisse der präklinischen Studie von InnovoSep geben Hoffnung auf eine neue, nichtantibiotische Behandlung dieser Erkrankung, die sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Stadium der Sepsis wirksam sein könnte", schließt Prof. Kerrigan.
