Wie das Stoppen des Zelltods dazu beitragen kann, rheumatoider Arthritis vorzubeugen
Untersuchungen an Mäusen zeigen nun, dass ein spezifischer Zelltodmechanismus zu rheumatoider Arthritis führen kann. Das Stoppen dieses Mechanismus könnte dazu beitragen, die Entwicklung dieses Zustands zu verhindern, argumentieren die Autoren.
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich durch Schmerzen und Steifheit in den Gelenken aufgrund von Entzündungen in der Gelenkschleimhaut gekennzeichnet ist.
Einige der Hauptrisikofaktoren für RA sind das Alter (Menschen über 60 sind stärker gefährdet), das Geschlecht (diese Erkrankung tritt häufiger bei Frauen auf) und die Expression spezifischer Gene.
Laut der Arthritis Foundation haben in den USA rund 54 Millionen Erwachsene eine Arthritis-Diagnose. Andere Daten zeigen, dass RA ungefähr 1% der Weltbevölkerung betrifft.
Obwohl dieser Zustand weit verbreitet ist, wissen Wissenschaftler wenig darüber, was ihn tatsächlich verursacht. Dies bedeutet, dass Ärzte es oft schwierig finden, wirksame Präventionsstrategien vorzuschlagen.
Kürzlich haben Teams zahlreicher Forschungseinrichtungen - darunter die Universität zu Köln in Deutschland, das VIB-Institut und die Universität Gent in Belgien, das Forschungszentrum für biomedizinische Wissenschaften „Alexander Fleming“ in Athen, Griechenland und die Universität Tokio in Japan - gesucht bei Mausmodellen dieser autoinflammatorischen Erkrankung. Sie haben einen Schlüsselmechanismus untersucht, der ihrer Meinung nach Fachleuten helfen kann, Fälle von RA zu verhindern.
Die Teams berichten - im Tagebuch Naturzellbiologie- die Entdeckung eines zellulären Mechanismus, der in einigen Fällen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der Erkrankung zu spielen scheint.
Die Forscher sagen, dass die gezielte Anwendung dieses Mechanismus dazu beitragen kann, RA zumindest bei einer Untergruppe gefährdeter Personen in Schach zu halten.
"Eine sehr wichtige Erkenntnis"
Die neue Studie unterstützt frühere Forschungen von Wissenschaftlern des VIB und der Universität Gent, die zeigten, dass das Protein A20 Entzündungen in den Gelenken verhindern und Arthritis stoppen kann.
Die Forscher erklären, dass eine schlechte A20-Funktion mit Entzündungen und entzündlichen Erkrankungen bei Mäusen und Menschen zusammenhängt.
In der aktuellen Forschung konstruierte das Team eine Reihe von Mäusen, um A20 mit einer bestimmten Mutation zu exprimieren, was dazu führte, dass die Mäuse spontan Arthritis entwickelten. Die Forscher sagen, dass dies geschieht, weil das mutierte Protein A20 den Tod von Makrophagen, die eine Art Immunzelle sind, nicht verhindern kann.
Makrophagen sind weiße Blutkörperchen, deren Hauptfunktion darin besteht, Zelltrümmer sowie schädliche Fremdmoleküle, die den Körper infiltrieren, zu finden und zu zerstören. Bei Arthritis sterben Makrophagen in einem Prozess ab, den Wissenschaftler als Nekroptose bezeichnen, was den Entzündungszustand im System erhöht.
In der Studie stellt die Co-Autorin Marietta Armaka fest, dass das Team „enthüllte, wie die besondere Art des Makrophagensterbens die Aktivierung von Synovialfibroblasten beeinflusst, einem Schlüsselzelltyp, der die Zerstörung von Knorpel und Knochengewebe bei RA koordiniert“.
Daher weisen die Forscher darauf hin, dass das Stoppen der Nekroptose dazu beitragen kann, RA zu verhindern, zumindest bei Personen, bei denen diese Form des Makrophagen-Todes genetisch wahrscheinlicher ist.
Durch ihre Experimente erklärt Co-Autor Prof. Geert van Loo: „[w] wir konnten […] identifizieren, warum diese Makrophagen sterben, und die Bedeutung eines bestimmten Teils des Proteins A20 für die Prävention von Zelltod und RA demonstrieren Entwicklung."
Die Autoren argumentieren, dass die Ergebnisse der Studie signifikant sind, da sie zur Entwicklung neuartiger Therapien für diese Autoimmunerkrankung führen könnten.
"Aus therapeutischer Sicht ist dies ein sehr wichtiger Befund, da er darauf hindeutet, dass Medikamente, die den Zelltod hemmen, bei der Behandlung von RA wirksam sein könnten, zumindest bei einer Untergruppe von Patienten, bei denen der Tod von Makrophagen den zugrunde liegenden Auslöser darstellen könnte."
Mitautor Prof. Manolis Pasparakis
Die Forscher stellen fest, dass derzeit mehrere Pharmaunternehmen Medikamente entwickeln, die diese Form des Zelltods hemmen können. Es besteht also die Hoffnung, dass Wissenschaftler diesen Mechanismus in Zukunft erfolgreich einsetzen und diesen therapeutischen Ansatz auf den Menschen ausweiten können.
