Bestehende Medikamente können dreifach negativen Brustkrebs behandeln
Das vorhandene Medikament Östradiol kann das Tumorwachstum bei einem Subtyp von dreifach negativem Brustkrebs hemmen. Die Forscher könnten das wiederverwendete Medikament bald in einer klinischen Phase-II-Studie testen.
Dreifach negativer Brustkrebs ist eine aggressive Form von Brustkrebs, bei der Tumoren keine Expression von drei Proteinen aufweisen.
Die drei sind Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2).
Dreifach negativer Brustkrebs kann schneller wachsen und sich verbreiten als andere Formen von Brustkrebs.
Da die Krebszellen keine Hormonrezeptoren haben, können Spezialisten sie nicht mit einer Hormontherapie behandeln. Die einzige Behandlung für diese Krebsarten ist die Chemotherapie.
Neue Forschungsergebnisse haben jedoch gezeigt, dass ein vorhandenes Medikament zur Behandlung einiger Menschen mit dieser Form von Brustkrebs verwendet werden könnte.
Forscher unter der Leitung von John Hawse, Ph.D., einem Molekularbiologen an der Mayo Clinic in Rochester, MN, testeten die Auswirkungen von Östradiol auf einen Subtyp dreifach negativer Brustkrebstumoren.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Östradiol und der Östrogenrezeptor Beta
"Dreifach negativer Brustkrebs ist eine Form von Brustkrebs, bei der die Expression von Östrogenrezeptor Alpha, Progesteronrezeptor und [HER2] fehlt", erklärt Hawse, der hinzufügt, dass die Erkrankung "eine hohe Rate an Krankheitsrezidiven aufweist".
Frühere Untersuchungen von Hawse und seinem Team ergaben jedoch, dass eine andere Form des Östrogenrezeptors - Östrogen Beta genannt - bei 25 Prozent der dreifach negativen Tumoren sowie bei über 30 Prozent der Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebstumoren vorhanden ist.
Diese Forschung zeigte auch, dass der Östrogenrezeptor Beta ein Tumorsuppressor ist, der mit besseren Patientenergebnissen korreliert.
In ihrer neuen Studie untersuchten Hawse und seine Kollegen die Wirkung von Östradiol auf das Wachstum dreifach negativer Tumoren, die den Östrogenrezeptor Beta exprimieren. Die Studie umfasste sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Experimente.
"Bemerkenswerterweise", behauptet Hawse, "haben wir entdeckt, dass Östradiol, das normalerweise das Wachstum von Krebszellen in Tumoren stimuliert, die den Östrogenrezeptor Alpha exprimieren, bei dreifach negativem Brustkrebs den gegenteiligen Effekt hat."
"Östradiol konnte jedoch das Wachstum von dreifach negativem Brustkrebs nur hemmen, wenn Östrogenrezeptor Beta vorhanden war", fügt er hinzu.
Darüber hinaus beleuchtet die neue Forschung den molekularen Mechanismus, durch den Östradiol Krebs bekämpft. Wenn Östradiol an den Östrogenrezeptor Beta bindet, erklären die Wissenschaftler, induziert es die Sekretion einer Familie von Proteinen, die als "Cystatine" bezeichnet werden.
Cystatine hemmen das Tumorwachstum und stoppen die Ausbreitung von Krebszellen. "Diese Ergebnisse", so die Autoren, "legen nahe, dass auf [Östrogenrezeptor Beta] ausgerichtete Therapien eine Behandlungsoption für die Untergruppe von Frauen mit [Östrogenrezeptor Beta] -exprimierendem [dreifach negativem Brustkrebs] darstellen."
In naher Zukunft planen die Forscher, eine klinische Phase-II-Studie zu starten, in der getestet wird, wie wirksam Östradiol bei der Behandlung dieser Krebsart ist.
"Estradiol", sagt der Co-Autor der Studie, Dr. Matthew Goetz, ein medizinischer Onkologe, "ist als Behandlung für Frauen mit Brustkrebs zugelassen."
"[H] jedoch", fährt er fort, "ist seine Verwendung typischerweise auf Frauen mit Östrogenrezeptor-Alpha-positivem Brustkrebs beschränkt, der gegen Standardtherapien resistent geworden ist."
"Wir sind gespannt zu untersuchen, ob Östradiol als neue Behandlung für dreifach negativen Brustkrebs, der den Östrogenrezeptor Beta exprimiert, wiederverwendet werden kann."
Dr. Matthew Goetz
